Intervenção probiótica para saúde digestiva em pacientes obesos que iniciam tratamento com GLP-RA (PROBIO-GLP1)
Avaliação da eficácia dos probióticos na qualidade de vida digestiva em pacientes que iniciam agonistas do receptor GLP-1 para o tratamento da obesidade. Um ensaio randomizado duplo-cego
A obesidade é uma doença crónica prevalente que afecta 17% da população francesa. O tratamento envolve múltiplos fatores, desempenhando a farmacoterapia um papel cada vez mais importante. Os agonistas do receptor GLP-1 (ARs GLP1) são considerados revolucionários no tratamento da obesidade, com três moléculas aprovadas disponíveis na França: liraglutida, semaglutida e tirzepatida. Esses tratamentos, aliados a um estilo de vida saudável, induzem perda de peso significativa: 9% com liraglutida, 15% com semaglutida e 20% com tirzepatida.
Os eventos adversos (EAs) mais comuns associados aos AR do GLP-1 são distúrbios gastrointestinais (GI), incluindo náuseas, vômitos, diarreia e dor abdominal. Esses EAs são dependentes da dose e frequentemente diminuem com o tempo. Nos ensaios de fase 3, a semaglutida 2,4 mg apresentou taxas mais elevadas de EAs gastrointestinais em comparação com o placebo, mas a maioria foi ligeira a moderada e transitória. Os EAs gastrointestinais levaram à redução da dose ou à interrupção temporária do tratamento em 12,5% dos participantes, com poucas descontinuações permanentes.
Os probióticos são microrganismos vivos que beneficiam o hospedeiro, melhorando a microflora intestinal. Foi clinicamente comprovado que os probióticos beneficiam a saúde gastrointestinal. Os probióticos podem reduzir os sintomas da síndrome do intestino irritável (SII), melhorar a função da barreira intestinal, reduzir a inflamação e diminuir a incidência de infecção por C. difficile (CDI) em pacientes que tomam antibióticos.
Portanto, teoriza-se que os probióticos reduzem potencialmente os efeitos colaterais gastrointestinais associados ao tratamento da AR com GLP-1 para obesidade.
Hipótese Os probióticos prevenirão e limitarão os distúrbios digestivos induzidos pelos agonistas do GLP-1 R, particularmente durante o período de aumento da dose. Isto permitiria uma melhor tolerância digestiva aos tratamentos, limitando o número de interrupções definitivas do tratamento, facilitando a adesão e o escalonamento da dose com um maior número de indivíduos em dose completa e, portanto, com melhor exposição sistémica aos compostos, um factor chave nos seus efeitos na perda de peso.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A obesidade é uma doença crónica prevalente que afecta 17% da população francesa. O tratamento envolve múltiplos fatores, desempenhando a farmacoterapia um papel cada vez mais importante. Os agonistas do receptor GLP-1 (ARs GLP1) são considerados revolucionários no tratamento da obesidade, com três moléculas aprovadas disponíveis na França: liraglutida, semaglutida e tirzepatida. Esses tratamentos, aliados a um estilo de vida saudável, induzem perda de peso significativa: 9% com liraglutida, 15% com semaglutida e 20% com tirzepatida.
Os eventos adversos (EAs) mais comuns associados aos AR do GLP-1 são distúrbios gastrointestinais (GI), incluindo náuseas, vômitos, diarreia e dor abdominal. Esses EAs são dependentes da dose e frequentemente diminuem com o tempo. Nos ensaios de fase 3, a semaglutida 2,4 mg apresentou taxas mais elevadas de EAs gastrointestinais em comparação com o placebo, mas a maioria foi ligeira a moderada e transitória. Os EAs gastrointestinais levaram à redução da dose ou à interrupção temporária do tratamento em 12,5% dos participantes, com poucas descontinuações permanentes.
Os probióticos são microrganismos vivos que beneficiam o hospedeiro, melhorando a microflora intestinal. Foi clinicamente comprovado que os probióticos beneficiam a saúde gastrointestinal. Os probióticos podem reduzir os sintomas da síndrome do intestino irritável (SII), melhorar a função da barreira intestinal, reduzir a inflamação e diminuir a incidência de infecção por C. difficile (CDI) em pacientes que tomam antibióticos.
Portanto, teoriza-se que os probióticos reduzem potencialmente os efeitos colaterais gastrointestinais associados ao tratamento da AR com GLP-1 para obesidade.
Hipótese Os probióticos prevenirão e limitarão os distúrbios digestivos induzidos pelos agonistas do GLP-1 R, particularmente durante o período de aumento da dose. Isto permitiria uma melhor tolerância digestiva aos tratamentos, limitando o número de interrupções definitivas do tratamento, facilitando a adesão e o escalonamento da dose com um maior número de indivíduos em dose completa e, portanto, com melhor exposição sistémica aos compostos, um factor chave nos seus efeitos na perda de peso.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Emmanuel DISSE, PUPH
- Número de telefone: +33478861484
- E-mail: Emmanuel.disse@chu-lyon.fr
Estude backup de contato
- Nome: Dominique DELAUNAY, PhD
- Número de telefone: +33472110064
- E-mail: Dominique.delaunay@chu-lyon.Fr
Locais de estudo
-
-
-
Pierre-Bénite, França, 69495
- Hôpital Lyon Sud
-
Contato:
- Emmanuel DISSE, MD PhD
- Número de telefone: +33478861484
- E-mail: Emmanuel.disse@chu-lyon.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Paciente que vai iniciar AR com GLP-1 (semaglutida ou tirzepatida) para controle de peso
- Homens ou Mulheres
- IMC ≥ 30 kg/m2 ou IMC ≥ 27 kg/m2 associado a uma ou mais comorbilidades (hipertensão arterial, apneia do sono, dislipidemia, artrite)
- Entre 18 e 75 anos
- Na opinião do investigador, o paciente deve ter apoio adequado para cumprir todos os requisitos do estudo conforme descrito no protocolo (por exemplo, transporte de e para o local do ensaio, capacidade de compreender e preencher as escalas de autoavaliação, adesão ao medicamento, disponibilidade para comparecer às visitas agendadas, etc…).
- Paciente que concorda em ser incluído no estudo e que assina o termo de consentimento livre e esclarecido
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes
- Paciente filiado a plano de saúde
Critérios de exclusão:
Critérios relativos à população do estudo:
- Pacientes menores de 18 anos
- Paciente com contraindicação para semaglutida ou tirzepatida conforme Resumo das Características do Medicamento (RCM).
- Pacientes agendados para cirurgia bariátrica durante o período do estudo
- Pacientes que fizeram cirurgia bariátrica nos últimos 12 meses
- Paciente com diagnóstico atual de diabetes.
- Pacientes com diagnóstico atual de cirrose hepática, síndrome do intestino curto ou doença inflamatória intestinal (DII).
- Pacientes com sistema imunológico gravemente enfraquecido.
- Doença médica clinicamente instável, incluindo doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, gastrointestinais, pulmonares, metabólicas, endócrinas ou outras doenças sistêmicas.
Critérios do produto:
Paciente com alergia conhecida ao produto do estudo
Tratamentos proibidos:
Tratamentos atuais associados ou utilizados nos últimos 30 dias: GLP-1 RA, Medicamentos anti-obesidade (AOD), Corticosteroides, Neurolépticos atípicos, Antibióticos, Probióticos, Prebióticos
Critérios regulatórios:
- Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa
- Pessoas sob cuidados psiquiátricos
- Pessoas admitidas numa instituição de saúde ou social para fins diferentes da investigação
- Adultos sujeitos a medida de proteção legal (tutela, curadoria)
- Pessoas não inscritas num regime de segurança social ou beneficiários de um regime similar
- Sujeitos participantes de outras pesquisas intervencionistas com período de exclusão ainda em andamento na pré-inclusão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Probióticos
Indivíduos obesos que iniciarão um agonista GLP-1 R (semaglutida ou tirzepatida) como parte de seu controle de peso na prática clínica de rotina receberão durante 26 semanas 1 cápsula por dia, todas as manhãs, de probióticos que começarão 2 semanas antes do início do tratamento com semaglutida ou tirzepatida.
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Os participantes serão instruídos a tomar diariamente, durante 26 semanas (que começará 2 semanas antes do início do tratamento com semaglutida ou tirzepatida) uma cápsula de probiótico com água em temperatura ambiente na primeira refeição. Níveis de dosagem: 1 cápsula Digestiva A qualidade de vida durante o estudo será avaliada. |
|
Comparador de Placebo: Placebo
Indivíduos obesos que iniciarão um agonista R do GLP-1 (semaglutida ou tirzepatida) como parte de seu controle de peso na prática clínica de rotina receberão durante 26 semanas 1 cápsula por dia, todas as manhãs, de PLACEBO que começará 2 semanas antes do início do tratamento com semaglutida ou tirzepatida.
|
Os participantes serão instruídos a tomar diariamente, durante 26 semanas (que terá início 2 semanas antes do início do tratamento com semaglutida ou tirzepatida) uma cápsula de PLACEBO com água em temperatura ambiente na primeira refeição. A qualidade de vida digestiva durante o estudo será avaliada. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da limitação do comprometimento da qualidade de vida digestiva durante o aumento da dose de GLP1-RA (semaglutida ou tirzepatida)
Prazo: A cada 5 semanas
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Avaliação usando pontuação GIQLI parcial (5 itens: 1,27,31,32,33 do GIQLI total) em cada grupo de AR de GLP-1 medido 4 semanas após o escalonamento de dose anterior, com a dose de GLP1-RA padronizada em uma escala de 0-1. Item 1 para dor abdominal, Item 27 para dispepsia, Item 31 para diarreia, item 32 para constipação e Item 33 para náusea. Para cada item serão propostas 5 respostas aos pacientes e para cada resposta será atribuída uma pontuação que varia de 0 a 4. A pontuação mais alta é 20 e define um estado de saúde mais favorável |
A cada 5 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Qualidade de vida digestiva
Prazo: Desde o início até 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento
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Comparação entre o grupo probiótico e o grupo placebo em toda a população e na subpopulação de indivíduos que atingiram a dose planejada de tratamento para AR com GLP-1 em 24 semanas, de acordo com o desenho de escalonamento de dose: Evolução dos escores parciais do GIQLI (questões 1,27,31,32,33). Item 1 para dor abdominal, Item 27 para dispepsia, Item 31 para diarreia, item 32 para constipação e Item 33 para náusea. Para cada item são 5 respostas e para cada resposta uma pontuação que varia de 0 a 4. A pontuação mais alta é 20 e define um estado de saúde mais favorável |
Desde o início até 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento
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|
Náusea
Prazo: Desde o início até 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento
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Comparação de náuseas entre o grupo probiótico e o grupo placebo em toda a população e na subpopulação de indivíduos que atingiram a dose planejada de tratamento para AR com GLP-1 em 24 semanas, de acordo com o desenho de escalonamento de dose: Evolução do escore parcial do GIQLI (questão 33) do escore de náusea variando de 0 a 4. 4 define a pontuação mais favorável |
Desde o início até 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento
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Dispepsia
Prazo: Desde o início até 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento
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Comparação da dispepsia entre o grupo probiótico e o grupo placebo em toda a população e na subpopulação de indivíduos que atingiram a dose planejada de tratamento para AR com GLP-1 em 24 semanas, de acordo com o desenho de escalonamento de dose: Evolução do escore parcial do GIQLI (questão 27) do escore de dispepsia variando de 0 a 4. 4 define a pontuação mais favorável |
Desde o início até 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento
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Diarréia
Prazo: Desde o início até 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento
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Comparação da diarreia entre o grupo de probióticos e o grupo de placebo em toda a população e na subpopulação de indivíduos que atingiram a dose planeada de tratamento para AR com GLP-1 às 24 semanas, de acordo com o desenho de escalonamento de dose: Evolução do escore parcial do GIQLI (questão 31) do escore de diarreia variando de 0 a 4. 4 define a pontuação mais favorável |
Desde o início até 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento
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Constipação
Prazo: Desde o início até 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento
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Comparação da constipação entre o grupo probiótico e o grupo placebo em toda a população e na subpopulação de indivíduos que atingiram a dose planejada de tratamento para AR com GLP-1 em 24 semanas, de acordo com o desenho de escalonamento de dose: Evolução do escore parcial do GIQLI (questão 32) do escore de constipação variando de 0 a 4. 4 define a pontuação mais favorável |
Desde o início até 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento
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Dor abdominal
Prazo: Desde o início até 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento
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Comparação da dor abdominal entre o grupo probiótico e o grupo placebo em toda a população e na subpopulação de indivíduos que atingiram a dose planejada de tratamento para AR com GLP-1 em 24 semanas, de acordo com o desenho de escalonamento de dose: Evolução do escore parcial do GIQLI (questão 1) do escore de dor abdominal variando de 0 a 4. 4 define a pontuação mais favorável |
Desde o início até 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento
|
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Dosagem de agonista do receptor GLP-1
Prazo: 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de intervenção
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Dose média de AR de GLP-1
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4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de intervenção
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Escalonamento de dose de GLP1-RA
Prazo: 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de intervenção
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Proporção de pacientes que atingiram a dose planejada de tratamento para AR com GLP-1 de acordo com o protocolo de escalonamento de dose em 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas
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4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de intervenção
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Descontinuação/manutenção da dose de GLP1-RA
Prazo: 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de intervenção
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Proporção de pacientes que tiveram que reduzir ou interromper definitivamente a dose de tratamento com GLP-1 para AR em 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas
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4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de intervenção
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Perda de peso
Prazo: 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de intervenção
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Porcentagem de mudança de peso desde o início
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4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de intervenção
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Perda de peso
Prazo: 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de intervenção
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mudança absoluta no peso corporal desde o início
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4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de intervenção
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Perda de peso
Prazo: 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de intervenção
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Taxa de pacientes que alcançam uma redução de peso corporal de ≥5%, ≥10%, ≥15%
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4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de intervenção
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Qualidade de vida avaliada com questionário GIQLI
Prazo: linha de base, 12 e 24 semanas de tratamento
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Este questionário é composto por 36 itens que exploram 5 dimensões ou subescalas: sintomas, condição física, emoções, integração social e efeito de qualquer tratamento médico.
Para cada item serão propostas 5 respostas aos pacientes e para cada resposta será atribuída uma pontuação variando de 0 a 4 (maior pontuação = 144).
Uma pontuação alta define um estado de saúde mais favorável.
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linha de base, 12 e 24 semanas de tratamento
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Qualidade de vida avaliada com questionário SF36
Prazo: linha de base, 12 e 24 semanas de tratamento
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Este questionário aborda oito conceitos de saúde: funcionamento físico, dor corporal, limitações de papéis devido a problemas de saúde física, limitações de papéis devido a problemas pessoais ou emocionais, bem-estar emocional, funcionamento social, energia/cansaço e percepções gerais de saúde.
Também inclui um único item que fornece uma indicação de uma mudança percebida na saúde
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linha de base, 12 e 24 semanas de tratamento
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Massa gorda
Prazo: Linha de base, antes da implementação do GLP1-RA, 12 e 24 semanas de tratamento
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A medição da massa gorda explorará a composição corporal.
Os resultados serão expressos em kg e %
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Linha de base, antes da implementação do GLP1-RA, 12 e 24 semanas de tratamento
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Massa magra
Prazo: Linha de base, antes da implementação do GLP1-RA, 12 e 24 semanas de tratamento
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A medição da massa magra explorará a composição corporal.
Os resultados serão expressos em kg e %
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Linha de base, antes da implementação do GLP1-RA, 12 e 24 semanas de tratamento
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Massa muscular esquelética
Prazo: Linha de base, antes da implementação do GLP1-RA, 12 e 24 semanas de tratamento
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A medição da massa muscular esquelética explorará a composição corporal.
Os resultados serão expressos em kg e %
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Linha de base, antes da implementação do GLP1-RA, 12 e 24 semanas de tratamento
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Eventos Adversos
Prazo: Após 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento.
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A segurança será avaliada pelo Número de eventos adversos, ligados ou não ao produto do estudo
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Após 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento.
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Eventos adversos graves
Prazo: Após 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento.
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A segurança será avaliada pelo número de eventos adversos graves, ligados ou não ao produto do estudo
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Após 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento.
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Microbiota intestinal
Prazo: Linha de base e 24 semanas de tratamento
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Composição da microbiota fecal
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Linha de base e 24 semanas de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emmanuel DISSE, PUPH, Hospices Civils de Lyon
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Nutricionais
- Supernutrição
- Peso corporal
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Sinais e sintomas
- Excesso de peso
- Doenças do aparelho digestivo
- Obesidade
- Suplementos alimentares
- Comida
- Dieta, comida e nutrição
- Fenômenos fisiológicos
- Comida e bebidas
- Misturas complexas
- Probióticos
- Produtos biológicos
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL25_0321
- 2025-A01248-41 (Outro identificador: ID-RCB)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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