Une étude visant à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité du GDC-0587 en monothérapie et en association avec le Giredestrant chez des participants atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique aux récepteurs d'œstrogènes positifs et au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (ER+/HER2-)

Critères d'intégration :

• Accord pour respecter les exigences en matière de contraception
• Pour les femmes en âge de procréer ≤ 60 ans et les hommes : traitement par un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) commençant au moins 2 semaines avant le cycle 1, jour 1 et accord pour poursuivre le traitement par un agoniste de la LHRH pendant toute la durée de l'étude.
• Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement, localement avancé ou métastatique
• Tumeur ER+ et HER2- précédemment documentée conformément aux directives de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/du College of American Pathologists (CAP) ou de la European Society of Medical Oncology (ESMO) ou à toute directive nationale avec des critères conformes aux directives de l'ASCO/CAP ou de l'ESMO.
• Progression de la maladie pendant ou après un traitement par un inhibiteur de CDK 4/6 approuvé, avec ou sans traitement endocrinien, dans un contexte localement avancé ou métastatique
• Maladie mesurable ou non mesurable mais évaluable selon RECIST v1.1
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie ≥6 mois
• Clairance de la créatinine ≥60 millilitres par minute (mL/min) (calculée grâce à l'utilisation de la formule Cockcroft-Gault)

Critères d'exclusion :

• Enceinte ou allaitante, ou intention de devenir enceinte pendant l'étude
• Propagation viscérale avancée, symptomatique, présentant un risque de complications potentiellement mortelles à court terme, appropriée pour un traitement par chimiothérapie cytotoxique au moment de l'entrée dans l'étude, conformément aux directives de traitement nationales ou locales.
• Cinq lignes antérieures ou plus de traitement systémique dans un contexte localement avancé ou métastatique
• Traitement avec des thérapies anticancéreuses, y compris des thérapies expérimentales, dans les 28 jours ou 5 demi-vies d'élimination du médicament, selon la plus courte des deux, avant le début du médicament à l'étude.
• Traitement avec un traitement endocrinien oral approuvé dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude ou traitement par fulvestrant ou un inhibiteur de CDK approuvé/expérimental dans les 21 jours précédant le début du médicament à l'étude.
• Antécédents d'événements indésirables de grade ≥ 3 attribués à un traitement antérieur par un inhibiteur de CDK ayant entraîné l'arrêt définitif d'un traitement antérieur par un inhibiteur de CDK
• Mauvais accès veineux périphérique
• Un état de malabsorption ou d'autres affections/chirurgies gastro-intestinales (GI) que l'investigateur évalue peuvent interférer de manière significative avec l'absorption entérale.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude
• Métastases actives et non traitées du SNC
• Infection nécessitant des antibiotiques systémiques (c'est-à-dire oraux, IV ou intramusculaires), infection chronique nécessitant un traitement dans l'année précédant le dépistage, ou tout signe d'infection actuelle.
• Antécédents de tumeur maligne dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exception du cancer faisant l'objet d'une enquête dans cette étude
• Antécédents connus d’ECG anormal cliniquement significatif