Um estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e atividade de GDC-0587 como monoterapia e em combinação com giredestrant em participantes com receptor de estrogênio localmente avançado ou metastático positivo e receptor de fator de crescimento epidérmico humano 2-negativo (ER+/HER2-) Câncer de mama

Critérios de inclusão:

• Acordo para aderir aos requisitos de contracepção
• Para mulheres com potencial para engravidar ≤60 anos de idade e homens: tratamento com terapia agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) começando pelo menos 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 e acordo para continuar a terapia com agonista LHRH durante o estudo
• Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente ou citologicamente, localmente avançado ou metastático
• Tumor ER+ e HER2- previamente documentado de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) ou da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) ou quaisquer diretrizes nacionais com critérios em conformidade com as diretrizes ASCO/CAP ou ESMO
• Progressão da doença durante ou após o tratamento com um inibidor CDK 4/6 aprovado, com ou sem terapia endócrina, no cenário localmente avançado ou metastático
• Doença mensurável ou não mensurável, mas avaliável, de acordo com RECIST v1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida ≥6 meses
• Depuração de creatinina ≥60 mililitros por minuto (mL/min) (calculada através do uso da fórmula Cockcroft-Gault)

Critérios de exclusão:

• Grávida ou amamentando, ou intenção de engravidar durante o estudo
• Disseminação visceral avançada, sintomática e com risco de complicações potencialmente fatais em curto prazo, apropriadas para tratamento com quimioterapia citotóxica no momento da entrada no estudo, de acordo com as diretrizes de tratamento nacionais ou locais
• Cinco ou mais linhas anteriores de terapia sistêmica no cenário localmente avançado ou metastático
• Tratamento com terapias anticâncer, incluindo terapias experimentais, dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento, o que for menor, antes do início do medicamento em estudo
• Tratamento com terapia endócrina oral aprovada dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo ou tratamento com fulvestrant ou um inibidor de CDK aprovado/em investigação dentro de 21 dias antes do início do medicamento do estudo
• História de evento adverso de grau ≥3 atribuído à terapia anterior com inibidor de CDK que resultou na descontinuação permanente da terapia anterior com inibidor de CDK
• Acesso venoso periférico deficiente
• Condição de má absorção ou outras condições/cirurgias gastrointestinais (GI) que o investigador avalia podem interferir significativamente na absorção enteral
• Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo
• Metástases ativas do SNC não tratadas
• Infecção que requer antibióticos sistêmicos (ou seja, orais, intravenosos ou intramusculares), infecção crônica que requer tratamento dentro de 1 ano antes da triagem ou qualquer evidência de infecção atual
• História de malignidade nos 3 anos anteriores ao rastreio, exceto para cancro sob investigação neste estudo
• História conhecida de um ECG anormal clinicamente significativo