Un estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad de GDC-0587 como monoterapia y en combinación con Giredestrant en participantes con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo localmente avanzado o metastásico y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (ER + / HER2-)

Criterios de inclusión:

• Acuerdo para cumplir con los requisitos de anticoncepción.
• Para mujeres en edad fértil ≤60 años de edad y hombres: tratamiento con terapia con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) que comienza al menos 2 semanas antes del ciclo 1, día 1 y acuerdo para continuar la terapia con agonistas de LHRH durante la duración del estudio.
• Adenocarcinoma de mama localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente
• Tumor ER+ y HER2- previamente documentados según las directrices de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) o de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) o cualquier directriz nacional con criterios conformes a las directrices de ASCO/CAP o ESMO
• Progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con un inhibidor de CDK 4/6 aprobado, con o sin terapia endocrina, en el entorno localmente avanzado o metastásico
• Enfermedad medible o no medible pero evaluable según RECIST v1.1
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida ≥6 meses
• Aclaramiento de creatinina ≥60 mililitros por minuto (ml/min) (calculado mediante el uso de la fórmula de Cockcroft-Gault)

Criterios de exclusión:

• Embarazada o en periodo de lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio
• Diseminación visceral, sintomática y avanzada que presenta riesgo de complicaciones potencialmente mortales en el corto plazo, apropiada para el tratamiento con quimioterapia citotóxica en el momento del ingreso al estudio, según las pautas de tratamiento nacionales o locales.
• Cinco o más líneas previas de terapia sistémica en el entorno localmente avanzado o metastásico
• Tratamiento con terapias contra el cáncer, incluidas terapias en investigación, dentro de los 28 días o 5 vidas medias de eliminación del fármaco, lo que sea más corto, antes del inicio del fármaco del estudio.
• Tratamiento con una terapia endocrina oral aprobada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio o tratamiento con fulvestrant o un inhibidor de CDK aprobado/en investigación dentro de los 21 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Historial de evento adverso de Grado ≥3 atribuido a una terapia previa con inhibidores de CDK que resultó en la interrupción permanente de la terapia previa con inhibidores de CDK
• Mal acceso venoso periférico
• La condición de malabsorción u otras condiciones/cirugías gastrointestinales (GI) que el investigador evalúe pueden interferir significativamente con la absorción enteral.
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Metástasis activas en el SNC no tratadas
• Infección que requiere antibióticos sistémicos (es decir, orales, intravenosos o intramusculares), infección crónica que requiere tratamiento dentro del año anterior a la detección o cualquier evidencia de infección actual.
• Historial de malignidad dentro de los 3 años anteriores a la detección, excepto el cáncer bajo investigación en este estudio.
• Historia conocida de un ECG anormal clínicamente significativo