Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Aktivität von GDC-0587 als Monotherapie und in Kombination mit Giredestrant bei Teilnehmerinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Östrogenrezeptor-positivem und humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem (ER+/HER2-) Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Zustimmung zur Einhaltung der Verhütungsvorschriften
• Für Frauen im gebärfähigen Alter ≤ 60 Jahre und Männer: Behandlung mit einer Agonistentherapie des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH), beginnend mindestens 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 und Zustimmung zur Fortsetzung der LHRH-Agonistentherapie für die Dauer der Studie
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust, das lokal fortgeschritten oder metastasiert ist
• Zuvor dokumentierter ER+- und HER2-Tumor gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) oder der European Society of Medical Oncology (ESMO) oder anderen nationalen Richtlinien mit Kriterien, die den ASCO/CAP- oder ESMO-Richtlinien entsprechen
• Krankheitsprogression während oder nach der Behandlung mit einem zugelassenen CDK 4/6-Inhibitor, mit oder ohne endokrine Therapie, im lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Zustand
• Messbare oder nicht messbare, aber auswertbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Lebenserwartung ≥6 Monate
• Kreatinin-Clearance ≥60 Milliliter pro Minute (ml/min) (berechnet anhand der Cockcroft-Gault-Formel)

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend oder Absicht, während der Studie schwanger zu werden
• Fortgeschrittene, symptomatische viszerale Ausbreitung, bei der das Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen kurzfristig besteht und die für eine Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie gemäß den nationalen oder lokalen Behandlungsrichtlinien geeignet ist
• Fünf oder mehr vorherige systemische Therapielinien im lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Umfeld
• Behandlung mit Krebstherapien, einschließlich Prüftherapien, innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der Arzneimittelelimination, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor Beginn der Studienmedikation
• Behandlung mit einer zugelassenen oralen endokrinen Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation oder Behandlung mit Fulvestrant oder einem zugelassenen/prüfenden CDK-Inhibitor innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
• Vorgeschichte eines unerwünschten Ereignisses vom Grad ≥3, das auf eine vorherige CDK-Inhibitor-Therapie zurückzuführen ist und zum dauerhaften Absetzen der vorherigen CDK-Inhibitor-Therapie führte
• Schlechter periphervenöser Zugang
• Ein Malabsorptionszustand oder andere gastrointestinale (GI) Erkrankungen/Operationen, die der Prüfer beurteilt, können die enterale Absorption erheblich beeinträchtigen
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
• Unbehandelte, aktive ZNS-Metastasen
• Infektion, die systemische (d. h. orale, intramuskuläre oder intramuskuläre) Antibiotika erfordert, chronische Infektion, die eine Behandlung innerhalb eines Jahres vor dem Screening erfordert, oder jegliche Anzeichen einer aktuellen Infektion
• Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme der in dieser Studie untersuchten Krebserkrankung
• Bekannte Vorgeschichte eines klinisch signifikanten abnormalen EKG