Étude de phase II du trastuzumab rezetecan ou en association avec l'adébrelimab dans le carcinome urothélial localement avancé ou métastatique (la/mUC) exprimant HER2 (TRAIN-UC-01)

Critères d'inclusion :

• Les patients inclus dans cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :

  1. Âge ≥ 18 ans ;
  2. Carcinome urothélial localement avancé non résécable (par exemple, T4b ou N2-3) ou métastatique (la/mUC), y compris de la vessie, de l'uretère, du bassinet rénal et de l'urètre, confirmé histologiquement ou cytologiquement, exprimant HER2. L'expression de HER2 est définie par des résultats de coloration immunohistochimique (IHC) de 1+ à 3+ et doit être confirmée par le département de pathologie du Centre du cancer de l'université Sun Yat-sen conformément aux directives ASCO/CAP.
  3. Cohorte 1 : Patients ayant reçu au moins un traitement systémique antérieur, ou ayant récidivé/progressé dans les 12 mois suivant le dernier traitement, ou qui n'ont pas pu tolérer le traitement en raison d'effets indésirables (EI). Cohorte 2 : Patients n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur ou ayant récidivé/progressé plus de 12 mois après un traitement néoadjuvant/adjuvant, ou ceux qui n'ont pas pu tolérer le traitement en raison d'EI. Cohorte 3 : Patients ayant précédemment reçu une chimiothérapie à base de platine (y compris cisplatine, carboplatine, etc.), une immunothérapie (y compris les inhibiteurs de PD-1, PD-L1) et du Disitamab Vedotin ;
  4. Au moins une lésion cible mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;
  5. État général ECOG ≤ 2 ;
  6. Fonctions médullaire, rénale (clairance de la créatinine calculée > 30 mL/min en utilisant la formule CG), hépatique et de coagulation adéquates ;
  7. Survie attendue ≥ 3 mois ;
  8. Le patient comprend les procédures de l'étude et a fourni un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude ;
  9. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament de l'étude (Cycle 1, Jour 1). Si le test de grossesse urinaire est non concluant, un test de grossesse sanguin est requis.
  10. Les participants masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (c'est-à-dire des méthodes avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an) et de poursuivre la contraception jusqu'à au moins 180 jours après la fin du traitement de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Patients localement avancés candidats à un traitement local curatif ;
2. Antécédents cliniques de maladies cardiovasculaires, hépatiques, respiratoires, rénales, hématologiques, endocriniennes ou neurologiques/psychiatriques ;
3. Compression médullaire connue ou non traitée ou métastases actives du système nerveux central, sauf pour celles qui ont été traitées et stables pendant au moins 1 mois et ont interrompu les corticostéroïdes depuis > 2 semaines ;
4. Réactions allergiques sévères connues aux principes actifs et/ou excipients du médicament de l'étude, ou allergie aux produits d'anticorps monoclonaux humanisés (par exemple, trastuzumab, pertuzumab) ;
5. Avoir reçu un traitement par anticorps monoclonal antitumoral dans les 4 semaines précédant le début de l'étude, ou avoir reçu un autre traitement antitumoral sans récupération des effets indésirables ;
6. Avoir participé à tout traitement par médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ;
7. Maladie pulmonaire interstitielle connue ou suspectée, ou maladies pulmonaires modérées à sévères susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la toxicité pulmonaire liée au médicament, y compris mais sans s'y limiter la fibrose pulmonaire idiopathique, la pneumonie organisée, la bronchiolite oblitérante, l'embolie pulmonaire, l'asthme sévère, la BPCO, les maladies pulmonaires restrictives, ou toute maladie pulmonaire auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire, telle que la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de Sjogren, la sarcoïdose, etc., ou antécédent de résection pulmonaire totale ;
8. Troubles de la coagulation héréditaires ou acquis connus (par exemple, hémophilie, coagulopathie) ;
9. Avoir reçu une radiothérapie de la moelle épinière ou ne pas avoir récupéré des effets indésirables liés à la radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ;
10. Diagnostic d'immunodéficience ou traitement par corticostéroïdes systémiques ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première administration du médicament de l'étude. Les doses physiologiques de corticostéroïdes (≤10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisées ;
11. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (par exemple, nécessitant des médicaments modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs). Les thérapies de substitution (par exemple, hormones thyroïdiennes, insuline ou corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénale ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme des traitements systémiques. Un antécédent de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou une maladie pulmonaire interstitielle actuelle dans l'année précédant la première dose est exclu ;
12. Antécédent de transplantation d'organe ou de cellules souches hématopoïétiques ;
13. Infection par le VIH connue (VIH 1/2 positif) ;

14. Hépatite B (VHB) active non traitée. Remarque : Les porteurs de l'hépatite B avec une charge virale du VHB < 1000 copies/mL (200 UI/mL) avant la première dose sont éligibles, mais doivent recevoir un traitement antiviral pendant la chimiothérapie pour prévenir la réactivation.

    Pour les sujets anti-HBc (+), AgHBs (-), anti-HBs (-) et avec charge virale du VHB indétectable, un traitement antiviral préventif n'est pas requis, mais une surveillance étroite est nécessaire.

15. Infection active par l'hépatite C (VHC) (anticorps anti-VHC positif et niveau d'ARN du VHC au-dessus du seuil de détection ;
16. Avoir reçu des vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose du médicament de l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux inactivés sont autorisés dans les 30 jours précédant la première dose, mais les vaccins antigrippaux vivants atténués ne sont pas autorisés.
17. Antécédent d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanome guéri, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer de la prostate à faible risque (T2N0M0, score de Gleason <7, ou PSA indétectable) ;
18. Toute condition ou antécédent de maladie susceptible d'interférer avec les résultats de l'étude ou d'entraver la participation complète du participant, y compris des valeurs de laboratoire anormales, ou des situations jugées inappropriées par l'investigateur ;
19. Femmes allaitantes.