Фаза II исследования трастузумаба резетекан или в комбинации с адебрелимабом при местно-распространенном или метастатическом уротелиальном раке (мр/мУР) с экспрессией HER2 (TRAIN-UC-01)
29 апреля 2026 г. обновлено: Shi Yanxia, Sun Yat-sen University
Фаза II клинического исследования трастузумаба резетекана (SHR-A1811) или в комбинации с адебрелимабом (SHR-1316) для местно-распространенного или метастатического уротелиального рака (мр/мУР) с экспрессией HER2
Это многоцентровое открытое клиническое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности Трастузумаба Резетекана (SHR-A1811) или в комбинации с Адэбрелимабом (SHR-1316) при местно-распространённом или метастатическом уротелиальном раке (la/mUC) с экспрессией HER2.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое исследование фазы II направлено на изучение клинической эффективности и безопасности Трастузумаба Резетекана (SHR-A1811) отдельно или в комбинации с Адебрелимабом (SHR-1316) при местно-распространенном или метастатическом уротелиальном раке (мр/мУР), экспрессирующем HER2.
Исследование включает три когорты на основе истории предыдущего лечения и статуса рецидива/прогрессирования: Когорта 1 включает пациентов, которые получали по крайней мере одну предыдущую системную терапию и у которых произошел рецидив/прогрессирование в течение 12 месяцев; Когорта 2 включает пациентов, которые не получали предыдущую системную терапию или у которых рецидив/прогрессирование произошел более чем через 12 месяцев после неоадъювантного/адъювантного лечения; Когорта 3 включает пациентов, которые ранее получали химиотерапию на основе платины, иммунотерапию или Диситамаб Ведотн.
Исследование предоставит важные данные о комбинированной терапии Трастузумабом Резетеканом и Адебрелимабом, потенциально предлагая новый вариант лечения для пациентов с распространенным УР, экспрессирующим HER2.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
96
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yanxia Shi, Doctor
- Номер телефона: 86-020-87343486
- Электронная почта: shiyx@sysucc.org.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Haifeng Li, Doctor
- Номер телефона: 86-020-87343486
- Электронная почта: lihf@sysucc.org.cn
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
- Рекрутинг
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Контакт:
- Yanxia Shi, Doctor
- Номер телефона: 86-020-87343486
- Электронная почта: shiyx@sysucc.org.cn
-
Контакт:
- Haifeng Li, Doctor
- Электронная почта: lihf@sysucc.org.cn
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
- Еще не набирают
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
-
Контакт:
- Tao Qin, Doctor
- Номер телефона: 86-020-81332199
- Электронная почта: shiyx@sysucc.org.cn
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
- Рекрутинг
- The fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medcial University
-
Контакт:
- Guifang Yu, Doctor
- Номер телефона: 86-020-85959142
- Электронная почта: shiyx@sysucc.org.cn
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430030
- Еще не набирают
- Tongji Hospital, Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
Контакт:
- Bo Liu, Doctor
- Номер телефона: 86-027-83663200
- Электронная почта: shiyx@sysucc.org.cn
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Китай, 330000
- Рекрутинг
- Jiangxi Cancer Center
-
Контакт:
- Zhiming Qiu, Doctor
- Номер телефона: 02087343801
- Электронная почта: shiyx@sysucc.org.cn
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Китай, 650033
- Еще не набирают
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Контакт:
- Xuefen Lei, Doctor
- Номер телефона: 86-0871-65351281
- Электронная почта: shiyx@sysucc.org.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Пациенты, включенные в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:
- Возраст ≥ 18 лет;
- Гистологически или цитологически подтвержденная HER2-экспрессирующая местно-распространенная нерезектабельная (например, T4b или N2-3) или метастатическая уротелиальная карцинома (la/mUC), включая мочевой пузырь, мочеточник, почечную лоханку и уретру. HER2-экспрессия определяется как результаты иммуногистохимического (ИГХ) окрашивания 1+ до 3+ и должна быть подтверждена патологическим отделом Онкологического центра Университета Сунь Ятсена в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP.
- Когорта 1: Пациенты, которые получили как минимум одну предшествующую системную терапию, или рецидивировали/прогрессировали в течение 12 месяцев после последнего лечения, или которые не могли переносить лечение из-за нежелательных явлений (НЯ). Когорта 2: Пациенты, которые не получали предшествующую системную терапию или рецидивировали/прогрессировали более чем через 12 месяцев после неоадъювантной/адъювантной терапии, или те, кто не мог переносить лечение из-за НЯ. Когорта 3: Пациенты, которые ранее получали химиотерапию на основе платины (включая цисплатин, карбоплатин и др.), иммунотерапию (включая ингибиторы PD-1, PD-L1) и Дизитамаб Ведотрин;
- Как минимум одно измеримое целевое поражение согласно критериям RECIST 1.1;
- Статус работоспособности по ECOG ≤ 2;
- Адекватная функция костного мозга, почек (расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта), печени и свертывающей системы;
- Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
- Пациент понимает процедуры исследования и предоставил письменное информированное согласие на участие в исследовании;
- Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата (Цикл 1, День 1). Если тест на беременность в моче неоднозначен, требуется анализ крови на беременность.
- Как мужчины, так и женщины должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию (т.е. методы с частотой неудач менее 1% в год) и продолжать контрацепцию как минимум до 180 дней после окончания исследования.
Критерии исключения:
- Пациенты с местно-распространенным заболеванием, которые являются кандидатами на радикальное локальное лечение;
- Клинический анамнез сердечно-сосудистых, печеночных, респираторных, почечных, гематологических, эндокринных или неврологических/психиатрических заболеваний;
- Известная или нелеченная компрессия спинного мозга или активные метастазы в центральной нервной системе, за исключением тех, кто был пролечен и стабилен как минимум 1 месяц и прекратил прием кортикостероидов > 2 недель назад;
- Известные тяжелые аллергические реакции на активные ингредиенты и/или вспомогательные вещества исследуемого препарата, или аллергия на гуманизированные моноклональные антитела (например, трастузумаб, пертузумаб);
- Получали лечение противоопухолевыми моноклональными антителами в течение 4 недель до начала исследования, или получали другую противоопухолевую терапию без восстановления от нежелательных явлений;
- Участвовали в любом исследовании лекарственного средства в течение 4 недель до начала исследования;
- Известное или подозреваемое интерстициальное заболевание легких, или умеренные и тяжелые заболевания легких, которые могут мешать оценке легочной токсичности, связанной с препаратом, включая, но не ограничиваясь, идиопатический легочный фиброз, организующуюся пневмонию, облитерирующий бронхиолит, тромбоэмболию легочной артерии, тяжелую астму, ХОБЛ, рестриктивные заболевания легких, или любые аутоиммунные, соединительнотканные или воспалительные заболевания легких, такие как ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз и т.д., или анамнез тотальной резекции легкого;
- Известные наследственные или приобретенные нарушения свертываемости крови (например, гемофилия, коагулопатия);
- Получали облучение спинного мозга или не восстановились от лучевых нежелательных явлений в течение 4 недель до начала исследования;
- Диагностированный иммунодефицит или получали системное лечение кортикостероидами или любую другую иммуносупрессивную терапию в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата. Физиологические дозы кортикостероидов (≤10 мг/день преднизолона или эквивалент) разрешены;
- Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения в течение последних 2 лет (например, требующие модифицирующих заболевание препаратов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тиреоидные гормоны, инсулин или физиологические кортикостероиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системным лечением. Анамнез неинфекционной пневмонии, требующей лечения кортикостероидами, или текущее интерстициальное заболевание легких в течение 1 года до первой дозы исключается;
- Анамнез трансплантации органов или гемопоэтических стволовых клеток;
- Известная ВИЧ-инфекция (ВИЧ 1/2 положительный);
Нелеченный активный гепатит B (HBV). Примечание: Носители гепатита B с вирусной нагрузкой HBV < 1000 копий/мл (200 МЕ/мл) до первой дозы имеют право на участие, но должны получать противовирусную терапию во время химиотерапии для предотвращения реактивации.
Для субъектов с anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) и неопределяемой вирусной нагрузкой HBV профилактическая противовирусная терапия не требуется, но необходим тщательный мониторинг.
- Активная инфекция гепатита C (HCV) (HCV-антитела положительные и уровень РНК HCV выше порога обнаружения);
- Получали живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примечание: Инактивированные вакцины против гриппа разрешены в течение 30 дней до первой дозы, но живые аттенуированные вакцины против гриппа не разрешены.
- Анамнез других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением излеченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или низкорискового рака предстательной железы (T2N0M0, оценка по Глисону <7, или неопределяемый PSA);
- Любое состояние или анамнез заболевания, которые могут мешать результатам исследования или препятствовать полному участию субъекта, включая аномальные лабораторные значения, или ситуации, которые исследователь считает неподходящими;
- Кормящие женщины.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: Адебрелимаб и Трастузумаб Резетекан у пациентов с предшествующей системной терапией
Пациенты с локально распространенным или метастатическим раком мочевого пузыря (la/mUC), которые ранее получали по крайней мере одно системное лечение или испытали рецидив/прогрессирование в течение 12 месяцев после последнего лечения, или те, кто не может переносить лечение из-за побочных эффектов.
|
Адебрелимаб (1200 мг) каждые 3 недели (Q3W).
Трастузумаб Резетекан (4,8 мг/кг) каждые 3 недели (Q3W).
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: Адебрелимаб и Трастузумаб Резетекан у пациентов, ранее не получавших лечение или с рецидивом
Пациенты с местно-распространенным или метастатическим раком мочевого пузыря (la/mUC), которые не получали предшествующую системную терапию или у которых произошел рецидив/прогрессирование более чем через 12 месяцев после получения неоадъювантной/адъювантной терапии, или те, кто не может переносить лечение из-за нежелательных явлений.
|
Адебрелимаб (1200 мг) каждые 3 недели (Q3W).
Трастузумаб Резетекан (4,8 мг/кг) каждые 3 недели (Q3W).
|
|
Экспериментальный: Когорта 3: Трастузумаб резетекан у пациентов с предшествующей платиновой и иммунной терапией
Пациенты с локально распространенным или метастатическим раком мочевого пузыря (la/mUC), которые ранее получали лечение платиносодержащей химиотерапией (включая цисплатин, карбоплатин), ингибиторами иммунных контрольных точек (такими как PD-1, PD-L1 ингибиторы) и Диситамаб Ведотином.
|
Трастузумаб Резетекан (4,8 мг/кг) каждые 3 недели (Q3W).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ОРР)
Временное ограничение: В течение приблизительно 36 месяцев
|
Частота объективного ответа (ORR) определяется как доля участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), по критериям RECIST v1.1 на основе радиологической оценки.
Ответы будут подтверждены как минимум одним последующим визуализирующим исследованием.
|
В течение приблизительно 36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Беспрогрессивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
|
Беспрогрессивная выживаемость (PFS) определяется как время от первой дозы исследуемого лечения до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания, определяемого по критериям RECIST v1.1, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Прогрессирование заболевания будет оцениваться независимым радиологическим обзором.
Пациенты без документально подтвержденного прогрессирования или смерти на момент анализа будут цензурированы на дату их последней оценки опухоли.
|
Примерно в течение 36 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: В течение примерно 36 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от приема первой дозы исследуемого лечения до смерти от любой причины.
Участники, оставшиеся в живых на момент анализа, будут подвергнуты цензурированию на дату их последнего наблюдения.
|
В течение примерно 36 месяцев
|
|
Коэффициент контроля заболевания (ККЗ)
Временное ограничение: В течение приблизительно 36 месяцев
|
Коэффициент контроля заболевания (ККЗ) определяется как доля участников, достигших полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СЗ) в течение не менее 6 недель после начала лечения, на основе критериев RECIST v1.1.
|
В течение приблизительно 36 месяцев
|
|
Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: В течение приблизительно 36 месяцев
|
Время до ответа (ВДО) определяется как время от первой дозы исследуемого лечения до первого возникновения подтвержденного объективного ответа (ПО или ЧО), определяемого по критериям RECIST v1.1.
|
В течение приблизительно 36 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: В течение приблизительно 36 месяцев
|
Продолжительность ответа (DOR) определяется как время от первой документированной объективной реакции (ПК или ЧО) до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, на основе критериев RECIST v1.1.
|
В течение приблизительно 36 месяцев
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, оцененными по CTCAE v5.0
Временное ограничение: В течение приблизительно 36 месяцев
|
Количество участников, у которых возникают нежелательные явления (НЯ), связанные с лечением, будет оцениваться с использованием Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
НЯ будут классифицированы по шкале от 1 степени (легкие) до 5 степени (смерть, связанная с НЯ).
Степень тяжести, частота и тип НЯ будут регистрироваться и суммироваться.
Результаты будут представлены в виде общего количества и процента участников, испытывающих любые НЯ, связанные с лечением, а также в разбивке по степени тяжести и типу НЯ.
Связь НЯ с лечением будет определяться клиническим суждением исследователя на основе имеющихся данных.
|
В течение приблизительно 36 месяцев
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), оцениваемое с помощью опросников EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: В течение приблизительно 36 месяцев
|
Опросник EORTC QLQ-C30 будет оценивать общий статус здоровья, физическое и эмоциональное функционирование, а также симптомы, связанные с раком, такие как усталость, боль, тошнота и потеря аппетита. Инструмент также оценивает функциональные шкалы по физической, ролевой, эмоциональной, когнитивной и социальной областям. QLQ-C30 является широко валидированным инструментом для оценки КЖСР у пациентов с онкологическими заболеваниями. Баллы для каждой области варьируются от 0 до 100. Каждый балл функциональной области (физическая, ролевая, эмоциональная, когнитивная и социальная) рассчитывается путем усреднения ответов на пункты в этой области. Баллы областей симптомов (например, усталость, боль) также рассчитываются путем усреднения соответствующих пунктов. Более высокий балл для областей симптомов указывает на худшее качество жизни, в то время как более высокий балл для функциональных областей указывает на лучшее качество жизни. |
В течение приблизительно 36 месяцев
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (КЖСЗ), оцениваемое с помощью EQ-5D
Временное ограничение: В течение приблизительно 36 месяцев
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, будет оцениваться с помощью EQ-5D, который представляет собой стандартизированный инструмент для измерения общего состояния здоровья. EQ-5D оценивает пять аспектов здоровья: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждый аспект оценивается по 3-уровневой шкале: 1. Нет проблем; 2. Некоторые проблемы; 3. Серьезные проблемы. Индекс EQ-5D рассчитывается на основе ответов по каждому аспекту. Более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья. Кроме того, будет использоваться Визуальная Аналоговая Шкала (ВАШ), где участники оценивают свое общее состояние здоровья по шкале от 0 (худшее вообразимое здоровье) до 100 (лучшее вообразимое здоровье). |
В течение приблизительно 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Yanxia Shi, Doctor, Sun Yat-sen University Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 ноября 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2031 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 сентября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 ноября 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 ноября 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-FXY-281
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Индивидуальные данные участников (IPD) не будут переданы из-за этических и конфиденциальных соображений.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .