Thérapie adjuvante anti-PD-1 dans le carcinome hépatocellulaire réséqué

Le carcinome hépatocellulaire (CHC), une cause majeure de mortalité liée au cancer dans le monde, continue de voir son incidence et sa létalité augmenter malgré les avancées dans la détection précoce et les techniques chirurgicales. La résection hépatique curative, bien qu'étant la pierre angulaire de la prise en charge thérapeutique, est fréquemment compromise par la récidive postopératoire, un phénomène observé chez jusqu'à 70 % des patients dans les cinq ans, les récidives précoces (≤2 ans) et tardives (>2 ans) reflétant des origines biologiques distinctes. Les récidives précoces découlent principalement de micro-métastases résiduelles de la tumeur primaire, fortement associées à des caractéristiques histopathologiques agressives telles que l'invasion microvasculaire (IMV), la multifocalité et les nodules satellites. En revanche, les récidives tardives surviennent souvent de novo dans le microenvironnement hépatique cirrhotique, provoquées par une activité virale persistante ou une inflammation hépatique chronique plutôt que par le comportement biologique de la tumeur index. Malgré des décennies de recherche, les stratégies adjuvantes postopératoires, incluant le traitement antiviral, la chimioembolisation transartérielle et les agents traditionnels comme les granules de Huaier, ont donné des résultats incohérents ou manquent de preuves solides pour une standardisation. L'émergence des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) a ravivé l'espoir, mais des essais contrôlés randomisés (ECR) récents soulignent des défis non résolus. L'essai IMbrave050 a initialement démontré une réduction de la récidive avec l'adjuvant Atezolizumab-Bevacizumab (suivi médian de 17 mois). Cependant, avec un suivi plus long (35 mois), les résultats sont devenus négatifs. Un autre ECR a montré des résultats prometteurs pour les patients atteints de CHC IMV-positif ayant reçu un traitement adjuvant avec le Sintilimab. Néanmoins, le suivi médian n'était que de 23 mois, ce qui ne permet pas une résolution adéquate de la récidive tardive. De même, une étude de cohorte prospective récente a rapporté des résultats positifs de l'immunothérapie adjuvante chez les patients à haut risque. Ces études, limitées par des durées de suivi insuffisantes pour saisir la dynamique des récidives tardives, laissent des questions cruciales sans réponse : Les ICI adjuvants suppriment-ils durablement la récidive, ou ne font-ils que retarder son apparition ? De plus, il n'existe actuellement aucune norme de référence pour définir le risque élevé de récidive. Les facteurs pathologiques courants incluent l'IMV et les nodules satellites13, mais le même patient peut présenter simultanément plusieurs facteurs de risque élevé. L'apprentissage automatique (ML) est de plus en plus utilisé dans la construction de modèles prédictifs, et ses performances dépassent souvent celles des modèles basés sur des méthodes statistiques standard et des systèmes de stadification traditionnels14, 15. Par conséquent, il existe un grand potentiel pour utiliser le ML afin d'intégrer les caractéristiques cliniques et pathologiques et de quantifier ces facteurs de risque pour identifier précisément les populations à haut risque et guider les stratégies de prise en charge postopératoire.

Afin de combler ces lacunes de recherche, nous avons construit un modèle ML pour prédire le risque de récidive du CHC à travers des études antérieures, et avons constaté que les groupes à haut risque étaient plus susceptibles d'être la population bénéficiaire potentielle du CHC. Par conséquent, cette étude visait à vérifier la valeur du modèle ML dans l'orientation des inhibiteurs de PD-1 adjuvants postopératoires.