Terapia Adjuvante com Anti-PD-1 no Carcinoma Hepatocelular Ressecado

O carcinoma hepatocelular (CHC), uma das principais causas de mortalidade relacionada com cancro a nível global, continua a aumentar em incidência e letalidade, apesar dos avanços na deteção precoce e nas técnicas cirúrgicas. A ressecção hepática curativa, embora seja a pedra angular da gestão terapêutica, é frequentemente comprometida pela recorrência pós-operatória, um fenómeno observado em até 70% dos doentes no prazo de cinco anos, com recorrências precoces (≤2 anos) e tardias (>2 anos) a refletirem origens biológicas distintas. As recorrências precoces resultam predominantemente de micro-metástases residuais do tumor primário, fortemente associadas a características histopatológicas agressivas, como invasão microvascular (IMV), multifocalidade e nódulos satélite. Em contraste, as recorrências tardias surgem frequentemente de novo no microambiente hepático cirrótico, impulsionadas por atividade viral persistente ou inflamação hepática crónica, em vez do comportamento biológico do tumor índice. Apesar de décadas de investigação, as estratégias adjuvantes pós-operatórias, incluindo terapia antiviral, quimioembolização transarterial e agentes tradicionais como os grânulos de Huaier, produziram resultados inconsistentes ou carecem de evidência robusta para padronização. O surgimento de inibidores dos pontos de verificação imunitários (ICIs) reacendeu a esperança, mas ensaios clínicos randomizados e controlados (ECR) recentes sublinham desafios não resolvidos. O ensaio IMbrave050 demonstrou inicialmente uma redução da recorrência com Atezolizumab-Bevacizumab adjuvante (seguimento mediano de 17 meses). No entanto, com um seguimento mais longo (35 meses), os resultados tornaram-se negativos. Outro ECR mostrou resultados promissores para doentes com CHC positivo para IMV que receberam terapia adjuvante com Sintilimab. No entanto, o seguimento mediano foi de apenas 23 meses, o que não fornece uma resolução adequada da recorrência tardia. Da mesma forma, um estudo de coorte prospetivo recente relatou resultados positivos da imunoterapia adjuvante em doentes de alto risco. Estes estudos, limitados por durações de seguimento insuficientes para captar a dinâmica da recorrência tardia, deixam questões críticas por responder: Os ICIs adjuvantes suprimem duravelmente a recorrência ou apenas atrasam o seu início? Além disso, atualmente não existe um padrão-ouro para definir o risco elevado de recorrência. Os fatores patológicos comuns incluem IMV e nódulos satélite13, mas o mesmo doente pode ter múltiplos fatores de alto risco simultaneamente. A aprendizagem automática (ML) está a ser cada vez mais utilizada na construção de modelos preditivos, e o seu desempenho frequentemente excede o dos modelos baseados em métodos estatísticos padrão e sistemas de estadiamento tradicionais14, 15. Portanto, existe um grande potencial para utilizar ML para integrar características clínicas e patológicas e quantificar estes fatores de risco, a fim de identificar com precisão populações de alto risco e orientar estratégias de gestão pós-operatória.

Para preencher estas lacunas de investigação, construímos um modelo de ML para prever o risco de recorrência do CHC através de estudos anteriores e descobrimos que os grupos de alto risco eram mais propensos a ser a população potencial beneficiária do CHC. Assim, este estudo teve como objetivo verificar o valor do modelo de ML na orientação de inibidores adjuvantes pós-operatórios de PD-1.