Адъювантная терапия анти-PD-1 при резекции гепатоцеллюлярной карциномы

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), являющаяся одной из основных причин смертности от рака в мире, продолжает демонстрировать рост заболеваемости и летальности, несмотря на достижения в раннем выявлении и хирургических методах. Радикальная резекция печени, хотя и является краеугольным камнем терапевтического ведения, часто оказывается подорванной послеоперационным рецидивом — явлением, наблюдаемым у 70% пациентов в течение пяти лет, причём ранние (≤2 года) и поздние (>2 лет) рецидивы отражают различные биологические механизмы. Ранние рецидивы преимущественно происходят из остаточных микрометастазов первичной опухоли и тесно связаны с агрессивными гистопатологическими признаками, такими как микрососудистая инвазия (МСИ), мультифокальность и сателлитные узлы. В отличие от этого, поздние рецидивы часто возникают de novo в микроокружении цирротической печени, обусловленные персистирующей вирусной активностью или хроническим воспалением печени, а не биологическим поведением индексовой опухоли. Несмотря на десятилетия исследований, послеоперационные адъювантные стратегии, включая противовирусную терапию, трансартериальную химиоэмболизацию и традиционные препараты, такие как гранулы Huaier, дали неоднозначные результаты или не имеют убедительных доказательств для стандартизации. Появление ингибиторов иммунных контрольных точек (ИИКТ) возродило надежды, однако недавние рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) подчёркивают нерешённые проблемы. Исследование IMbrave050 первоначально продемонстрировало снижение рецидивов при адъювантной терапии Атезолизумабом-Бевацизумабом (медиана наблюдения 17 месяцев). Однако при более длительном наблюдении (35 месяцев) результаты стали отрицательными. Другое РКИ показало многообещающие результаты у пациентов с МСИ-положительным ГЦК, получавших адъювантную терапию Синтилимабом. Тем не менее, медиана наблюдения составила всего 23 месяца, что не позволяет адекватно оценить поздние рецидивы. Аналогично, недавнее проспективное когортное исследование сообщило о положительных результатах адъювантной иммунотерапии у пациентов высокого риска. Эти исследования, ограниченные сроками наблюдения, недостаточными для отражения динамики поздних рецидивов, оставляют без ответа ключевые вопросы: подавляют ли адъювантные ИИКТ рецидивы устойчиво или лишь отодвигают их начало? Кроме того, в настоящее время отсутствует золотой стандарт для определения высокого риска рецидива. Распространённые патологические факторы включают МСИ и сателлитные узлы13, но у одного пациента одновременно может быть несколько факторов высокого риска. Машинное обучение (МО) всё чаще используется для построения прогностических моделей, и его эффективность часто превосходит модели, основанные на стандартных статистических методах и традиционных системах стадирования14, 15. Поэтому существует большой потенциал для использования МО для интеграции клинических и патологических характеристик и количественной оценки этих факторов риска с целью точного выявления групп высокого риска и руководства послеоперационными стратегиями ведения.

Чтобы заполнить эти пробелы в исследованиях, мы построили модель МО для прогнозирования риска рецидива ГЦК на основе предыдущих исследований и обнаружили, что группы высокого риска с большей вероятностью являются потенциальной популяцией, получающей пользу от лечения ГЦК. Следовательно, данное исследование направлено на проверку ценности модели МО в руководстве послеоперационной адъювантной терапией ингибиторами PD-1.