Adjuvant Anti-PD-1-terapi vid Resekterad Hepatocellular Karcinom

Hepatocellular carcinoma (HCC), en ledande orsak till global cancerrelaterad dödlighet, fortsätter att öka i incidens och dödlighet trots framsteg inom tidig upptäckt och kirurgiska tekniker. Kurativ leversektion, som är hörnstenen i terapeutisk behandling, undermineras ofta av postoperativ återkomst, ett fenomen som observerats hos upp till 70% av patienter inom fem år, med tidig (≤2 år) och sen (>2 år) återfall som återspeglar distinkta biologiska ursprung. Tidiga återfall härstammar huvudsakligen från kvarvarande mikrometastaser av den primära tumören, starkt associerade med aggressiva histopatologiska egenskaper som mikrovaskulär invasion (MVI), multifokalitet och satellitknutor. Däremot uppstår sena återfall ofta de novo från den cirrotiska leverns mikromiljö, driven av ihållande virusaktivitet eller kronisk hepatisk inflammation snarare än index-tumörens biologiska beteende. Trots decennier av forskning har postoperativa adjuvanta strategier, inklusive antiviral terapi, transarteriell kemoinfarkt och traditionella medel som Huaier-granulat, gett inkonsekventa resultat eller saknar robusta bevis för standardisering. Framväxten av immuncheckpoint-hämmare (ICIs) har återuppväckt hopp, men nyligen randomiserade kontrollerade studier (RCT) understryker olösta utmaningar. IMbrave050-studien visade initialt minskad återkomst med adjuvant Atezolizumab-Bevacizumab (medianuppföljning på 17 månader). Men med längre uppföljning (35 månader) skiftade resultaten till negativa. En annan RCT har visat lovande utfall för patienter med MVI-positiv HCC som fick adjuvant terapi med Sintilimab. Ändå var medianuppföljningen endast 23 månader, vilket inte ger tillräcklig upplösning av sen återkomst. Likaså rapporterade en nyligen prospektiv kohortstudie positiva resultat av adjuvant immunterapi hos högriskpatienter. Dessa studier, begränsade av uppföljningsperioder otillräckliga för att fånga dynamiken vid sen återkomst, lämnar kritiska frågor obesvarade: Underkuvar adjuvant ICIs återkomst varaktigt, eller fördröjer de bara dess början? Dessutom finns det för närvarande ingen guldstandard för att definiera hög återfallsrisk. Vanliga patologiska faktorer inkluderar MVI och satellitknutor13, men samma patient kan ha flera högrisksfaktorer samtidigt. Maskininlärning (ML) används alltmer i konstruktionen av prediktiva modeller, och dess prestanda överträffar ofta modeller baserade på standardstatistiska metoder och traditionella stagingsystem14, 15. Därför finns det stor potential att använda ML för att integrera kliniska och patologiska egenskaper och kvantifiera dessa riskfaktorer för att exakt identifiera högriskpopulationer och vägleda postoperativa hanteringsstrategier.

För att fylla dessa forskningsluckor konstruerade vi en ML-modell för att förutsäga risken för HCC-återkomst genom tidigare studier och fann att högriskgrupper var mer benägna att vara den potentiella nytta-populationen av HCC. Därför syftade denna studie till att verifiera värdet av ML-modellen i vägledning av postoperativ adjuvant PD-1-hämmare.