Adjuvante anti-PD-1-therapie bij gereseceerd hepatocellulair carcinoom

Hepatocellulair carcinoom (HCC), een belangrijke oorzaak van wereldwijde kankersterfte, blijft in incidentie en dodelijkheid toenemen ondanks vooruitgang in vroege detectie en chirurgische technieken. Curatieve leverresectie, hoewel de hoeksteen van therapeutisch beheer, wordt vaak ondermijnd door postoperatieve recidieven, een fenomeen dat wordt waargenomen bij tot 70% van de patiënten binnen vijf jaar, waarbij vroege (≤2 jaar) en late (>2 jaar) recidieven verschillende biologische oorsprongen weerspiegelen. Vroege recidieven komen voornamelijk voort uit resterende micrometastasen van de primaire tumor, sterk geassocieerd met agressieve histopathologische kenmerken zoals microvasculaire invasie (MVI), multifocaliteit en satellietknobbeltjes. Daarentegen ontstaan late recidieven vaak de novo vanuit de cirrotische levermicro-omgeving, gedreven door aanhoudende virale activiteit of chronische hepatische ontsteking in plaats van het biologische gedrag van de index tumor. Ondanks decennia van onderzoek hebben postoperatieve adjuvante strategieën, waaronder antivirale therapie, transarteriële chemo-embolisatie en traditionele middelen zoals Huaier-granules, inconsistente resultaten opgeleverd of ontbreekt robuust bewijs voor standaardisatie. De opkomst van immuuncheckpointremmers (ICIs) heeft de hoop nieuw leven ingeblazen, maar recente gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT) benadrukken onopgeloste uitdagingen. De IMbrave050-studie toonde aanvankelijk verminderde recidieven met adjuvante Atezolizumab-Bevacizumab (mediane follow-up van 17 maanden). Echter, met langere follow-up (35 maanden) verschoven de resultaten naar negatief. Een andere RCT heeft veelbelovende resultaten getoond voor patiënten met MVI-positief HCC die adjuvante therapie met Sintilimab kregen. Niettemin was de mediane follow-up slechts 23 maanden, wat geen adequate resolutie biedt van late recidieven. Evenzo rapporteerde een recent prospectief cohortonderzoek positieve resultaten van adjuvante immunotherapie bij hoogrisicopatiënten. Deze studies, beperkt door follow-upduur die onvoldoende is om de dynamiek van late recidieven vast te leggen, laten kritieke vragen onbeantwoord: Onderdrukken adjuvante ICIs recidieven duurzaam, of vertragen ze slechts het begin? Bovendien is er momenteel geen gouden standaard voor het definiëren van hoog recidiverisico. Veelvoorkomende pathologische factoren zijn MVI en satellietknobbeltjes13, maar dezelfde patiënt kan meerdere hoogrisicofactoren tegelijkertijd hebben. Machine learning (ML) wordt steeds vaker gebruikt bij de constructie van voorspellende modellen, en de prestaties overtreffen vaak die van modellen gebaseerd op standaard statistische methoden en traditionele stagingssystemen14, 15. Daarom is er groot potentieel voor het gebruik van ML om klinische en pathologische kenmerken te integreren en deze risicofactoren te kwantificeren om hoogrisicopopulaties nauwkeurig te identificeren en postoperatieve behandelstrategieën te begeleiden.

Om deze onderzoekslacunes op te vullen, hebben we een ML-model geconstrueerd om het risico op HCC-recidief te voorspellen door eerdere studies, en ontdekten dat hoogrisicogroepen waarschijnlijker de potentiële voordelenpopulatie van HCC waren. Daarom was het doel van deze studie om de waarde van het ML-model te verifiëren bij het begeleiden van postoperatieve adjuvante PD-1-remmers.