Adjuvant Anti-PD-1-terapi ved resekeret hepatocellulært karcinom

Hepatocellulært karcinom (HCC), en førende årsag til global kræftrelateret dødelighed, fortsætter med at stige i incidens og dødelighed på trods af fremskridt inden for tidlig opsporing og kirurgiske teknikker. Kurativ leverresektion, selvom det er hjørnestenen i terapeutisk ledelse, undergraves ofte af postoperativ recidiv, et fænomen observeret hos op til 70 % af patienter inden for fem år, med tidlige (≤2 år) og sene (>2 år) recidiver, der afspejler distinkte biologiske oprindelser. Tidlige recidiver stammer primært fra resterende mikrometastaser fra den primære tumor, stærkt forbundet med aggressive histopatologiske træk såsom mikrovaskulær invasion (MVI), multifokalitet og satellitknuder. I modsætning hertil opstår sene recidiver ofte de novo fra den cirrotiske lever-mikromiljø, drevet af vedvarende viral aktivitet eller kronisk hepatisk inflammation snarere end indekstumorens biologiske adfærd. På trods af årtiers forskning har postoperative adjuvante strategier, inklusive antiviral terapi, transarteriel kemoinfarkt og traditionelle midler som Huaier-granuler, givet inkonsistente resultater eller mangler robust evidens for standardisering. Fremkomsten af immuncheckpoint-hæmmere (ICIs) har genoplivet håb, men nylige randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) understreger uafklarede udfordringer. IMbrave050-forsøget demonstrerede oprindeligt reduceret recidiv med adjuvant Atezolizumab-Bevacizumab (median opfølgning på 17 måneder). Men med længere opfølgning (35 måneder) skiftede resultaterne til negative. Et andet RCT har vist lovende udfald for patienter med MVI-positiv HCC, der modtog adjuvant terapi med Sintilimab. Ikke desto mindre var median opfølgningsperioden kun 23 måneder, hvilket ikke giver tilstrækkelig opløsning af sene recidiver. Tilsvarende rapporterede en nylig prospektiv kohortestudie positive resultater af adjuvant immunterapi hos højrisikopatienter. Disse studier, begrænset af opfølgningsvarigheder utilstrækkelige til at fange sene recidivers dynamik, efterlader kritiske spørgsmål ubesvarede: Underkueliggør adjuvante ICIs recidiver varigt, eller forsinker de blot deres begyndelse? Derudover er der i øjeblikket ingen gylden standard for at definere høj recidivrisiko. Almindelige patologiske faktorer inkluderer MVI og satellitknuder13, men den samme patient kan have flere højrisikofaktorer samtidigt. Maskinlæring (ML) bruges i stigende grad i konstruktionen af prædiktive modeller, og dens præstation overstiger ofte modeller baseret på standard statistiske metoder og traditionelle stadieinddelingssystemer14, 15. Derfor er der et stort potentiale for at bruge ML til at integrere kliniske og patologiske karakteristika og kvantificere disse risikofaktorer for præcist at identificere højrisikopopulationer og guide postoperative ledelsesstrategier.

For at udfylde disse forskningshuller konstruerede vi en ML-model til at forudsige risikoen for HCC-recidiv gennem tidligere studier og fandt, at højrisikogrupper med større sandsynlighed var den potentielle fordelspopulation for HCC. Derfor havde dette studie til formål at verificere værdien af ML-modellen i at guide postoperative adjuvante PD-1-hæmmere.