Adjuvant anti-PD-1-terapi ved resekert hepatocellulært karcinom

Hepatocellulært karsinom (HCC), en ledende årsak til global kreftrelatert dødelighet, fortsetter å øke i forekomst og dødelighet til tross for fremskritt innen tidlig oppdagelse og kirurgiske teknikker. Kurativ leverseksjon, selv om det er hjørnesteinen i terapeutisk behandling, blir ofte undergravd av postoperativ tilbakefall, et fenomen observert hos opptil 70 % av pasienter innen fem år, med tidlige (≤2 år) og sene (>2 år) tilbakefall som reflekterer distinkte biologiske opprinnelser. Tidlige tilbakefall stammer hovedsakelig fra resterende mikrometastaser av den primære svulsten, sterkt assosiert med aggressive histopatologiske trekk som mikrovaskulær invasjon (MVI), multifokalitet og satellittknuter. I kontrast oppstår sene tilbakefall ofte de novo fra den cirrotiske levermikromiljøet, drevet av vedvarende viral aktivitet eller kronisk hepatisk inflammasjon snarere enn indekstumorens biologiske oppførsel. Til tross for tiår med forskning har postoperative adjuvantstrategier, inkludert antiviral terapi, transarteriell kemoembolisering og tradisjonelle midler som Huaier-granuler, gitt inkonsistente resultater eller mangler robuste bevis for standardisering. Fremkomsten av immun-sjekkpunkthemmere (ICIs) har gjenopplivet håp, men nylige randomiserte kontrollerte studier (RCT) understreker uløste utfordringer. IMbrave050-studiet viste først redusert tilbakefall med adjuvant Atezolizumab-Bevacizumab (median oppfølging på 17 måneder). Imidlertid, med lengre oppfølging (35 måneder), skiftet resultatene til negative. En annen RCT har vist lovende utfall for pasienter med MVI-positiv HCC som mottok adjuvant terapi med Sintilimab. Likevel var median oppfølging bare 23 måneder, som ikke gir tilstrekkelig oppløsning av sen tilbakefall. På samme måte rapporterte en nylig prospektiv kohortstudie positive resultater av adjuvant immunterapi hos høyt risikopasienter. Disse studiene, begrenset av oppfølgingsperioder som er utilstrekkelige til å fange sen-tilbakefallsdynamikk, etterlater kritiske spørsmål ubesvarte: Underkjelder adjuvant ICIs tilbakefall varig, eller forsinker de bare dets oppstart? I tillegg er det for øyeblikket ingen gullstandard for å definere høyt tilbakefallsrisiko. Vanlige patologiske faktorer inkluderer MVI og satellittknuter13, men samme pasient kan ha flere høye risikofaktorer samtidig. Maskinlæring (ML) brukes i økende grad i konstruksjonen av prediktive modeller, og ytelsen overgår ofte modeller basert på standard statistiske metoder og tradisjonelle stadieringssystemer14, 15. Derfor er det stort potensial for å bruke ML til å integrere kliniske og patologiske egenskaper og kvantifisere disse risikofaktorene for å nøyaktig identifisere høyt risikopopulasjoner og veilede postoperative behandlingsstrategier.

For å fylle disse forskningsgapene konstruerte vi en ML-modell for å forutsi risikoen for HCC-tilbakefall gjennom tidligere studier, og fant at høyt risikogrupper med større sannsynlighet var den potensielle nyttepopulasjonen av HCC. Derfor hadde denne studien som mål å verifisere verdien av ML-modell i å veilede postoperative adjuvant PD-1-hemmere.