Une étude comparant JL14002 à Lucentis® chez des sujets atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire (DMLA n)

Critères d'inclusion :

1. Capacité à comprendre et à signer volontairement le formulaire de consentement éclairé, et volonté de se conformer à toutes les visites de suivi spécifiées par le protocole d'essai.

2. Âgé de 50 à 80 ans (inclus), homme ou femme. 3. L'œil étudié doit répondre à tous les critères suivants :

1. Diagnostic de dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire (DMLA n) avec maladie active au dépistage, défini par la présence d'au moins un des lésions maculaires suivantes : a) Liquide intrarétinien ; b) Exsudation lipidique intrarétinienne ou liquide sous-rétinien ; c) Liquide sous-rétinien ; d) Hémorragie sous-rétinienne ; e) Décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien (DEP).
2. Score d'acuité visuelle meilleure corrigée (AVMC) compris entre 75 et 24 lettres (inclus) mesuré par le tableau ETDRS au dépistage (équivalent Snellen : 20/32 à 20/320).

Critères d'exclusion :

1. Traitement antérieur par thérapie photodynamique (PDT) ou toute thérapie combinée impliquant la PDT dans l'un ou l'autre œil.
2. Toute thérapie intravitréenne anti-VEGF (par exemple, bévacizumab, aflibécept, ranibizumab, conbercept) dans l'un ou l'autre œil dans les 90 jours précédant la première dose.
3. Chirurgie oculaire antérieure dans l'œil étudié, incluant mais non limitée à : translocation maculaire, chirurgie filtrante pour glaucome, photocoagulation laser sous-fovéale, vitrectomie, thermothérapie transpupillaire, ou toute autre chirurgie pour DMLA.
4. Hémorragie sous-rétinienne dans l'œil étudié impliquant la fovéa, avec une surface ≥4 aires de disque (AD) sur l'angiographie à la fluorescéine (FFA).
5. Présence de fibrose sous-fovéale, cicatrice, atrophie géographique ou exsudats durs sous-fovéaux denses dans l'œil étudié.
6. Néovascularisation choroïdienne (CNV) dans l'œil étudié due à des causes autres que la DMLA n (par exemple, histoplasmose oculaire, myopie pathologique, stries angioïdes, traumatisme).
7. Toute maladie oculaire concomitante (autre que la DMLA n) ou antécédent dans l'œil étudié pouvant brouiller l'évaluation de la macula ou de la vision centrale (par exemple, rétinopathie diabétique, occlusion de la veine rétinienne, chorioc rétinopathie séreuse centrale, trou maculaire, membrane épirétinienne, traction vitréomaculaire).
8. Toute affection oculaire dans l'œil étudié qui, selon l'appréciation de l'investigateur, peut nécessiter un traitement pendant l'étude, entraîner une perte de vision ou empêcher une imagerie/évaluation adéquate du fond d'œil (par exemple, opacité significative des milieux, myosis pupillaire).
9. Chirurgie intraoculaire ou périoculaire dans l'œil étudié dans les 90 jours précédant la première dose (à l'exclusion d'une chirurgie non compliquée de la paupière >28 jours auparavant). La chirurgie laser parafovéale ou de la cataracte dans cette période est exclue.
10. Antécédent de greffe de cornée dans l'œil étudié.
11. Inflammation intraoculaire, extraoculaire ou périoculaire active dans l'un ou l'autre œil au dépistage.
12. Infection oculaire active dans l'un ou l'autre œil au dépistage (par exemple, conjonctivite, kératite, sclérite, endophtalmie, uvéite).
13. Antécédent d'uvéite idiopathique ou associée à une maladie auto-immune dans l'un ou l'autre œil.
14. Hémorragie du vitré actuelle dans l'œil étudié ou antécédent dans les 28 jours précédant la première dose.
15. Aphakie (à l'exclusion de la pseudophakie) ou rupture de la capsule postérieure du cristallin dans l'œil étudié (sauf statut post-capsulotomie YAG).
16. Glaucome avancé ou neuropathie optique impliquant/menacent le champ visuel central dans l'œil étudié ; ou pression intraoculaire (PIO) non contrôlée (PIO ≥25 mmHg malgré le traitement).
17. Forte myopie (équivalent sphérique ≤ -6 dioptries) dans l'œil étudié.
18. Utilisation actuelle ou anticipée de médicaments connus pour leur toxicité rétinienne, cristallinienne ou optique (par exemple, chloroquine/hydroxychloroquine, éthambutol, tamoxifène, phénothiazines).
19. Antécédent de réaction allergique sévère aux biologiques, ou hypersensibilité connue au JL14002, ranibizumab, fluorescéine/ICG, mydriatiques, ou agents topiques apparentés.
20. Infection systémique active nécessitant un traitement.
21. Maladie auto-immune mal contrôlée.
22. Toute condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, présente un risque élevé de complications ou brouille les résultats (par exemple, hypertension non contrôlée [PAS≥160 ou PAD≥100 mmHg], HbA1c ≥8%).
23. Utilisation récente de corticostéroïdes répondant à l'un des critères suivants :

1) Œil étudié (intraoculaire/sous-conjonctival) : À action intermédiaire/courte (par exemple, triamcinolone) dans les 90 jours ; à action longue/à libération prolongée (par exemple, implant de dexaméthasone) dans les 180 jours.

2) Œil étudié (périoculaire) : Injection dans les 28 jours précédant le dépistage ; utilisation topique oculaire pendant ≥30 jours consécutifs dans les 90 jours.

3) Systémique : Dans les 5 jours précédant le dépistage ou besoin anticipé pendant l'étude (à l'exclusion de l'utilisation topique, inhalée, intranasale, intra-articulaire ou orale de courte durée [<2 semaines]).

24. AVMC de l'œil controlatéral <24 lettres (Snellen <20/320) ou présence d'autres conditions potentiellement cécitantes.

25. Thérapie systémique anti-VEGF dans les 90 jours précédant la première dose. 26. Antécédent de malignité dans les 5 ans (exceptions : carcinome basocellulaire/épidermoïde cutané adéquatement traité, carcinome in situ du col de l'utérus/du sein).

27. Fonction hépatique ou rénale anormale cliniquement significative :1) ALT ou AST ≥2 × LSN ;2) Créatinine ou urée ≥1,5 × LSN 28. Coagulopathie (TP ≥ LSN +3 sec ; TCA ≥ LSN +10 sec). 29. Séropositivité pour :

1. Hépatite B : Positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs). Note : Les sujets avec AgHBs positif mais ADN du virus de l'hépatite B (ADN-VHB) indétectable sont éligibles.
2. Hépatite C : Positive pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC). Note : Les sujets avec anticorps anti-VHC positif mais ARN du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) indétectable sont éligibles.
3. Dépistage positif de la syphilis [anticorps anti-Tréponema pallidum (Ac-Tp)].
4. Antécédent connu ou dépistage positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

30. Grossesse, allaitement, ou refus d'utiliser une contraception hautement efficace du dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose.

31. Participation à un autre essai de médicament/dispositif expérimental dans les 90 jours précédant le dépistage (à l'exclusion des études sur vitamines/minéraux).

32. Maladie systémique majeure non contrôlée au dépistage ; antécédent d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde, ou d'infarctus cérébral dans les 180 jours.

33. Chirurgie majeure dans le mois précédant la première dose, ou présence de plaies/ulcères/fractures non cicatrisés.

34. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inadapté à la participation à l'essai.