Un estudio para comparar JL14002 con Lucentis® en sujetos con degeneración macular húmeda asociada a la edad (DMAE húmeda)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado, y disposición para cumplir con todas las visitas de seguimiento especificadas en el protocolo del ensayo.

2. Edad comprendida entre 50 y 80 años (inclusive), hombre o mujer. 3. El ojo del estudio debe cumplir todos los siguientes criterios:

1. Diagnóstico de degeneración macular asociada a la edad neovascular (DMAE húmeda) con enfermedad activa en el cribado, definida por la presencia de ≥1 de las siguientes lesiones maculares: a) Líquido intraretiniano; b) Exudación lipídica intraretiniana o líquido subretiniano; c) Líquido subretiniano; d) Hemorragia subretiniana; e) Desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (DEP).
2. Puntuación de agudeza visual mejor corregida (AVMC) entre 75 y 24 letras (inclusive) medida mediante la tabla ETDRS en el cribado (equivalente de Snellen: 20/32 a 20/320).

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con terapia fotodinámica (TFD) o cualquier terapia combinada que incluya TFD en cualquiera de los ojos.
2. Cualquier terapia intravítrea anti-VEGF (por ejemplo, bevacizumab, aflibercept, ranibizumab, conbercept) en cualquiera de los ojos dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis.
3. Cirugía ocular previa en el ojo del estudio, incluida pero no limitada a: traslocación macular, cirugía filtrante de glaucoma, fotocoagulación láser subfoveal, vitrectomía, termoterapia transpupilar o cualquier otra cirugía para DMAE.
4. Hemorragia subretiniana en el ojo del estudio que involucre la fóvea, con un área ≥4 áreas de disco (AD) en la angiografía con fluoresceína (AGF).
5. Presencia de fibrosis subfoveal, cicatriz, atrofia geográfica o exudados duros subfoveales densos en el ojo del estudio.
6. Neovascularización coroidea (NVC) en el ojo del estudio debido a causas distintas a la DMAE húmeda (por ejemplo, histoplasmosis ocular, miopía patológica, estrías angioides, traumatismo).
7. Cualquier enfermedad ocular concurrente (distinta de la DMAE húmeda) o antecedente de la misma en el ojo del estudio que pueda dificultar la evaluación de la mácula o la visión central (por ejemplo, retinopatía diabética, oclusión de vena retiniana, coriorretinopatía serosa central, agujero macular, membrana epirretiniana, tracción vitreomacular).
8. Cualquier afección ocular en el ojo del estudio que, según el criterio del investigador, pueda requerir tratamiento durante el estudio, provocar pérdida de visión o impedir una adecuada obtención de imágenes/valoración del fondo de ojo (por ejemplo, opacidad de medios significativa, miosis pupilar).
9. Cirugía intraocular o periocular en el ojo del estudio dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis (excluyendo cirugía palpebral no complicada >28 días antes). Se excluyen el láser parafoveal o la cirugía de cataratas dentro de este período.
10. Antecedentes de trasplante de córnea en el ojo del estudio.
11. Inflamación intraocular, extraocular o periocular activa en cualquiera de los ojos en el cribado.
12. Infección ocular activa en cualquiera de los ojos en el cribado (por ejemplo, conjuntivitis, queratitis, escleritis, endoftalmitis, uveítis).
13. Antecedentes de uveítis idiopática o asociada a enfermedad autoinmune en cualquiera de los ojos.
14. Hemorragia vítrea actual en el ojo del estudio o antecedente de la misma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
15. Afacia (excluyendo pseudofaquia) o rotura de la cápsula posterior del cristalino en el ojo del estudio (excepto estado post capsulotomía con láser YAG).
16. Glaucoma avanzado o neuropatía óptica que involucre/amenace el campo visual central en el ojo del estudio; o presión intraocular (PIO) no controlada (PIO ≥25 mmHg a pesar del tratamiento).
17. Miopía alta (equivalente esférico ≤ -6 dioptrías) en el ojo del estudio.
18. Uso actual o anticipado de medicamentos con toxicidad retiniana, lenticular o del nervio óptico conocida (por ejemplo, cloroquina/hidroxicloroquina, etambutol, tamoxifeno, fenotiazinas).
19. Antecedentes de reacción alérgica grave a productos biológicos, o hipersensibilidad conocida a JL14002, ranibizumab, fluoresceína/verde de indocianina (ICG), midriáticos o agentes tópicos relacionados.
20. Infección sistémica activa que requiera terapia.
21. Enfermedad autoinmune mal controlada.
22. Cualquier condición que, según el criterio del investigador, suponga un alto riesgo de complicaciones o dificulte la interpretación de los resultados (por ejemplo, hipertensión no controlada [PAS≥160 o PAD≥100 mmHg], HbA1c ≥8%).
23. Uso reciente de corticosteroides que cumpla cualquiera de los siguientes:

1) Ojo del estudio (intraocular/subconjuntival): De acción intermedia/corta (por ejemplo, triamcinolona) dentro de los 90 días; de acción prolongada/liberación sostenida (por ejemplo, implante de dexametasona) dentro de los 180 días.

2) Ojo del estudio (periocular): Inyección dentro de los 28 días anteriores al cribado; uso tópico ocular durante ≥30 días consecutivos dentro de los 90 días.

3) Sistémico: Dentro de los 5 días anteriores al cribado o necesidad anticipada durante el estudio (excluyendo uso tópico, inhalado, intranasal, intraarticular u oral a corto plazo [<2 semanas]).

24. AVMC del ojo contralateral <24 letras (Snellen <20/320) o presencia de otras afecciones potencialmente causantes de ceguera.

25. Terapia sistémica anti-VEGF dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis. 26. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años (excepciones: carcinoma basocelular/escamoso de piel tratado adecuadamente, carcinoma in situ de cuello uterino/mama).

27. Función hepática o renal anormal clínicamente significativa: 1) ALT o AST ≥2 × LSN; 2) Creatinina o BUN ≥1.5 × LSN 28. Coagulopatía (TP ≥ LSN +3 seg; TTPa ≥ LSN +10 seg). 29. Serología positiva para:

1. Hepatitis B: Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Nota: Los sujetos con HBsAg positivo pero con ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN-VHB) indetectable son elegibles.
2. Hepatitis C: Positivo para anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC). Nota: Los sujetos con anticuerpos contra el VHC positivos pero con ácido ribonucleico del VHC (ARN-VHC) indetectable son elegibles.
3. Cribado positivo de sífilis [anticuerpo contra Treponema pallidum (Ac-Tp)].
4. Antecedentes conocidos positivos o cribado positivo para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).

30. Embarazo, lactancia o falta de voluntad para usar anticoncepción altamente efectiva desde el cribado hasta 180 días después de la última dosis.

31. Participación en otro ensayo con fármaco/dispositivo en investigación dentro de los 90 días anteriores al cribado (excluyendo estudios de vitaminas/minerales).

32. Enfermedad sistémica mayor no controlada en el cribado; antecedentes de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o infarto cerebral dentro de los 180 días.

33. Cirugía mayor dentro del mes anterior a la primera dosis, o presencia de heridas/úlceras/fracturas no cicatrizadas.

34. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.