Badanie porównujące JL14002 z preparatem Lucentis® u pacjentów z wysiękową postacią zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (wAMD)

Kryteria włączenia:

1. Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego podpisania formularza świadomej zgody oraz gotowość do przestrzegania wszystkich wizyt kontrolnych określonych w protokole badania.

2. Wiek od 50 do 80 lat (włącznie), płeć męska lub żeńska. 3. Oko badane musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Rozpoznanie wysiękowej postaci zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (wAMD) z aktywną chorobą w momencie kwalifikacji, zdefiniowanej przez obecność ≥1 z następujących zmian plamkowych: a) Płyn wewnątrzsiatkówkowy; b) Wysięk lipidowy wewnątrzsiatkówkowy lub płyn podsiatkówkowy; c) Płyn podsiatkówkowy; d) Krwotok podsiatkówkowy; e) Odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki (PED).
2. Wynik najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) pomiędzy 75 a 24 literami (włącznie) mierzony za pomocą tablicy ETDRS podczas kwalifikacji (odpowiednik Snellena: 20/32 do 20/320).

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie fotodynamiczną terapią (PDT) lub jakąkolwiek terapią skojarzoną z PDT w którymkolwiek oku.
2. Jakakolwiek doszklistkowa terapia anty-VEGF (np. bewacyzumab, aflibercept, ranibizumab, conbercept) w którymkolwiek oku w ciągu 90 dni przed pierwszą dawką.
3. Wcześniejsza operacja oka badanego, w tym, ale nie tylko: przemieszczenie plamki, operacja filtracyjna jaskry, laserowa fotokoagulacja podplamkowa, witrektomia, termoterapia przezźreniczna lub jakakolwiek inna operacja z powodu AMD.
4. Krwotok podsiatkówkowy w oku badanym obejmujący dołek, o powierzchni ≥4 obszarów tarczy (DA) w angiografii fluoresceinowej (FFA).
5. Obecność podplamkowej fibrozy, blizny, zaniku geograficznego lub gęstych podplamkowych twardych wysięków w oku badanym.
6. Neowaskularyzacja naczyniówkowa (CNV) w oku badanym z przyczyn innych niż wAMD (np. histoplazmoza oka, patologiczna krótkowzroczność, prążki naczyniówki, uraz).
7. Jakakolwiek współistniejąca choroba oczu (inna niż wAMD) lub jej historia w oku badanym, która mogłaby utrudnić ocenę plamki lub widzenia centralnego (np. retinopatia cukrzycowa, zakrzep żyły siatkówki, centralna surowicza chorioretinopatia, otwór plamki, błona nasiatkówkowa, trakcja szklistkowo-plamkowa).
8. Jakikolwiek stan oka badanego, który, według oceny badacza, może wymagać leczenia podczas badania, prowadzić do utraty wzroku lub uniemożliwiać odpowiednie obrazowanie/ocenę dna oka (np. znaczna nieprzezroczystość ośrodków, mioza źrenic).
9. Operacja wewnątrzgałkowa lub okołooczodołowa w oku badanym w ciągu 90 dni przed pierwszą dawką (z wyłączeniem niepowikłanej operacji powiek >28 dni wcześniej). Laser paraplamkowy lub operacja zaćmy w tym okresie są wykluczone.
10. Historia przeszczepu rogówki w oku badanym.
11. Aktywne zapalenie wewnątrzgałkowe, zewnątrzgałkowe lub okołooczodołowe w którymkolwiek oku podczas kwalifikacji.
12. Aktywna infekcja oka w którymkolwiek oku podczas kwalifikacji (np. zapalenie spojówek, zapalenie rogówki, zapalenie twardówki, zapalenie wnętrza gałki ocznej, zapalenie błony naczyniowej).
13. Historia idiopatycznego lub autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej w którymkolwiek oku.
14. Obecny krwotok do ciała szklistego w oku badanym lub jego historia w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
15. Bezsoczewkowczość (z wyłączeniem pseudofakii) lub pęknięcie tylnej torebki soczewki w oku badanym (z wyjątkiem stanu po kapsulotomii laserem YAG).
16. Zaawansowana jaskra lub neuropatia nerwu wzrokowego obejmująca/zagrażająca polu widzenia centralnego w oku badanym; lub niekontrolowane ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP ≥25 mmHg pomimo leczenia).
17. Wysoka krótkowzroczność (równoważnik sferyczny ≤ -6 dioptrii) w oku badanym.
18. Obecne lub przewidywane stosowanie leków o znanej toksyczności dla siatkówki, soczewki lub nerwu wzrokowego (np. chlorochina/hydroksychlorochina, etambutol, tamoksyfen, fenotiazyny).
19. Historia ciężkiej reakcji alergicznej na leki biologiczne lub znana nadwrażliwość na JL14002, ranibizumab, fluoresceinę/ICG, mydriatyki lub pokrewne środki miejscowe.
20. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca terapii.
21. Źle kontrolowana choroba autoimmunologiczna.
22. Jakikolwiek stan, który, według oceny badacza, stwarza wysokie ryzyko powikłań lub zafałszowuje wyniki (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze [SBP≥160 lub DBP≥100 mmHg], HbA1c ≥8%).
23. Niedawne stosowanie kortykosteroidów spełniające którekolwiek z poniższych:

1) Oko badane (wewnątrzgałkowo/podspojówkowo): Średnio-/krótko działające (np. triamcynolon) w ciągu 90 dni; długo działające/o przedłużonym uwalnianiu (np. implant deksametazonu) w ciągu 180 dni.

2) Oko badane (okołooczodołowo): Iniekcja w ciągu 28 dni przed kwalifikacją; miejscowe stosowanie oczne przez ≥30 dni ciągłych w ciągu 90 dni.

3) Ogólnoustrojowe: W ciągu 5 dni przed kwalifikacją lub przewidywana potrzeba podczas badania (z wyłączeniem miejscowego, wziewnego, donosowego, dostawowego lub krótkotrwałego doustnego [<2 tygodni] stosowania).

24. BCVA oka towarzyszącego <24 liter (Snellen <20/320) lub obecność innych potencjalnie ślepotwórczych stanów.

25. Ogólnoustrojowa terapia anty-VEGF w ciągu 90 dni przed pierwszą dawką. 26. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat (wyjątki: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy/płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy/piersi).

27. Znacznie nieprawidłowa czynność wątroby lub nerek: 1) ALT lub AST ≥2 × GGN; 2) Kreatynina lub BUN ≥1,5 × GGN 28. Zaburzenia krzepnięcia (PT ≥ GGN +3 s; aPTT ≥ GGN +10 s). 29. Dodatnia serologia dla:

1. Wirusowego zapalenia wątroby typu B: Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Uwaga: Uczestnicy z dodatnim HBsAg, ale niewykrywalnym DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) są uprawnieni.
2. Wirusowego zapalenia wątroby typu C: Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV). Uwaga: Uczestnicy z dodatnimi przeciwciałami HCV, ale niewykrywalnym RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) są uprawnieni.
3. Dodatni wynik badania przesiewowego w kierunku kiły [przeciwciała przeciwko Treponema pallidum (Tp-Ab)].
4. Znana dodatnia historia lub dodatni wynik badania przesiewowego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

30. Ciąża, laktacja lub niechęć do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji od kwalifikacji do 180 dni po ostatniej dawce.

31. Udział w innym badaniu leku/urządzenia eksperymentalnego w ciągu 90 dni przed kwalifikacją (z wyłączeniem badań witamin/minerałów).

32. Niekontrolowana poważna choroba ogólnoustrojowa podczas kwalifikacji; historia udaru, zawału mięśnia sercowego lub zawału mózgu w ciągu 180 dni.

33. Duża operacja w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką lub obecność niezagojonych ran/owrzodzeń/ złamań.

34. Jakikolwiek inny stan, który, w opinii badacza, czyni uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.