Um Estudo para Comparar o JL14002 com o Lucentis® em Indivíduos com Degenerescência Macular Relacionada com a Idade Húmida (DMRIh)

Critérios de Inclusão:

1. Capacidade para compreender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado, e disponibilidade para cumprir todas as visitas de seguimento especificadas no protocolo do ensaio.

2. Idade entre 50 e 80 anos (inclusive), de qualquer género.

3. O olho em estudo deve cumprir todos os seguintes critérios:

1. Diagnóstico de Degenerescência Macular Relacionada com a Idade exsudativa (DMIRE) com doença ativa no rastreio, definida pela presença de ≥1 das seguintes lesões maculares: a) Fluido intraretiniano; b) Exsudação lipídica intraretiniana ou fluido subretiniano; c) Fluido subretiniano; d) Hemorragia subretiniana; e) Descolamento do epitélio pigmentar da retina (DEP).
2. Pontuação de Acuidade Visual Melhor Corrigida (AVMC) entre 75 e 24 letras (inclusive) medida pela tabela ETDRS no rastreio (equivalente Snellen: 20/32 a 20/320).

Critérios de Exclusão:

1. Tratamento prévio com terapia fotodinâmica (PDT) ou qualquer terapia combinada envolvendo PDT em qualquer olho.
2. Qualquer terapia intravítrea anti-VEGF (por exemplo, bevacizumab, aflibercept, ranibizumab, conbercept) em qualquer olho nos 90 dias anteriores à primeira dose.
3. Cirurgia ocular prévia no olho em estudo, incluindo, mas não se limitando a: translação macular, cirurgia filtrante para glaucoma, fotocoagulação laser subfoveal, vitrectomia, termoterapia transpupilar ou qualquer outra cirurgia para DMIRE.
4. Hemorragia subretiniana no olho em estudo envolvendo a fóvea, com uma área ≥4 áreas do disco (AD) na angiografia fluoresceínica.
5. Presença de fibrose subfoveal, cicatriz, atrofia geográfica ou exsudatos duros subfoveais densos no olho em estudo.
6. Neovascularização coroideia (NVC) no olho em estudo devido a causas diferentes da DMIRE (por exemplo, histoplasmose ocular, miopia patológica, estrias angioides, trauma).
7. Qualquer doença ocular concomitante (para além da DMIRE) ou historial da mesma no olho em estudo que possa confundir a avaliação da mácula ou da visão central (por exemplo, retinopatia diabética, oclusão da veia retiniana, coriorretinopatia serosa central, buraco macular, membrana epirretiniana, tração vítreo-macular).
8. Qualquer condição ocular no olho em que, segundo o julgamento do investigador, possa necessitar de tratamento durante o estudo, levar à perda de visão ou impedir uma imagem/avaliação adequada do fundo ocular (por exemplo, opacidade significativa dos meios, miose pupilar).
9. Cirurgia intraocular ou periocular no olho em estudo nos 90 dias anteriores à primeira dose (excluindo cirurgia palpebral não complicada >28 dias antes). A cirurgia laser parafoveal ou de catarata dentro deste período está excluída.
10. Historial de transplante de córnea no olho em estudo.
11. Inflamação intraocular, extraocular ou periocular ativa em qualquer olho no rastreio.
12. Infeção ocular ativa em qualquer olho no rastreio (por exemplo, conjuntivite, queratite, esclerite, endoftalmite, uveíte).
13. Historial de uveíte idiopática ou associada a doenças autoimunes em qualquer olho.
14. Hemorragia vítrea atual no olho em estudo ou historial da mesma nos 28 dias anteriores à primeira dose.
15. Afaquia (excluindo pseudofaquia) ou rutura da cápsula posterior do cristalino no olho em estudo (exceto estado pós-capsulotomia com laser YAG).
16. Glaucoma avançado ou neuropatia ótica envolvendo/ameaçando o campo visual central no olho em estudo; ou pressão intraocular (PIO) não controlada (PIO ≥25 mmHg apesar do tratamento).
17. Alta miopia (equivalente esférico ≤ -6 dioptrias) no olho em estudo.
18. Uso atual ou previsto de medicamentos com toxicidade conhecida para a retina, cristalino ou nervo ótico (por exemplo, cloroquina/hidroxicloroquina, etambutol, tamoxifeno, fenotiazinas).
19. Historial de reação alérgica grave a biológicos, ou hipersensibilidade conhecida a JL14002, ranibizumab, fluoresceína/verde de indocianina, midriáticos ou agentes tópicos relacionados.
20. Infeção sistémica ativa que necessite de terapia.
21. Doença autoimune mal controlada.
22. Qualquer condição que, segundo o julgamento do investigador, represente um alto risco de complicações ou confunda os resultados (por exemplo, hipertensão não controlada [PAS≥160 ou PAD≥100 mmHg], HbA1c ≥8%).
23. Uso recente de corticosteroides que cumpra qualquer um dos seguintes:

1) Olho em estudo (intraocular/subconjuntival): Corticosteroides de ação intermédia/curta (por exemplo, triancinolona) nos últimos 90 dias; de ação prolongada/libertação sustentada (por exemplo, implante de dexametasona) nos últimos 180 dias.

2) Olho em estudo (periocular): Injeção nos 28 dias anteriores ao rastreio; uso tópico ocular por ≥30 dias consecutivos nos últimos 90 dias.

3) Sistémico: Nos 5 dias anteriores ao rastreio ou necessidade prevista durante o estudo (excluindo uso tópico, inalado, intranasal, intra-articular ou oral de curta duração [<2 semanas]).

24. AVMC do olho contralateral <24 letras (Snellen <20/320) ou presença de outras condições potencialmente causadoras de cegueira.

25. Terapia sistémica anti-VEGF nos 90 dias anteriores à primeira dose.

26. Historial de malignidade nos últimos 5 anos (exceções: carcinoma basocelular/espinocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero/mama).

27. Função hepática ou renal anormal clinicamente significativa: 1) ALT ou AST ≥2 × LSN; 2) Creatinina ou ureia ≥1,5 × LSN.

28. Coagulopatia (TP ≥ LSN +3 seg; TTPa ≥ LSN +10 seg).

29. Sorologia positiva para:

1. Hepatite B: Positivo para o antigénio de superfície da Hepatite B (HBsAg). Nota: Os participantes com HBsAg positivo mas com ácido desoxirribonucleico do vírus da Hepatite B (ADN-VHB) indetetável são elegíveis.
2. Hepatite C: Positivo para o anticorpo do vírus da Hepatite C (VHC). Nota: Os participantes com anticorpo VHC positivo mas com ácido ribonucleico do VHC (ARN-VHC) indetetável são elegíveis.
3. Rastreio positivo para sífilis [anticorpo de Treponema pallidum (Tp-Ab)].
4. Historial conhecido positivo ou rastreio positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH).

30. Gravidez, amamentação ou indisponibilidade para usar contraceção altamente eficaz desde o rastreio até 180 dias após a última dose.

31. Participação noutro ensaio com fármaco/dispositivo investigacional nos 90 dias anteriores ao rastreio (excluindo estudos com vitaminas/minerais).

32. Doença sistémica major não controlada no rastreio; historial de acidente vascular cerebral, enfarte do miocárdio ou enfarte cerebral nos últimos 180 dias.

33. Cirurgia major no mês anterior à primeira dose, ou presença de feridas/úlceras/fraturas não cicatrizadas.

34. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para a participação no ensaio.