Een onderzoek om JL14002 te vergelijken met Lucentis® bij proefpersonen met natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie (wAMD)

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen, en bereidheid om alle in het studieprotocol gespecificeerde vervolgbezoeken na te komen.

2. Leeftijd 50 tot 80 jaar (inclusief), mannelijk of vrouwelijk. 3. Het studieoog moet aan alle volgende criteria voldoen:

1. Diagnose van natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie (wAMD) met actieve ziekte bij screening, gedefinieerd door de aanwezigheid van ≥1 van de volgende maculaire laesies: a) Intraretinaal vocht; b) Intraretinale lipide-exsudatie of subretinaal vocht; c) Subretinaal vocht; d) Subretinale bloeding; e) Retinaal pigmentepitheel loslating (PED).
2. Best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) score tussen 75 en 24 letters (inclusief) zoals gemeten met de ETDRS-kaart bij screening (Snellen-equivalent: 20/32 tot 20/320).

Exclusiecriteria:

1. Eerdere behandeling met fotodynamische therapie (PDT) of elke combinatietherapie met PDT in een van beide ogen.
2. Elke intravitreale anti-VEGF-therapie (bijv. bevacizumab, aflibercept, ranibizumab, conbercept) in een van beide ogen binnen 90 dagen voor de eerste dosis.
3. Eerdere oogchirurgie in het studieoog, inclusief maar niet beperkt tot: maculatranslocatie, glaucoomfiltratiechirurgie, subfoveale laserfotocoagulatie, vitrectomie, transpupillaire thermotherapie of elke andere chirurgie voor AMD.
4. Subretinale bloeding in het studieoog die de fovea betreft, met een oppervlakte ≥4 schijfgebieden (DA) op FFA.
5. Aanwezigheid van subfoveale fibrose, litteken, geografische atrofie of dichte subfoveale harde exsudaten in het studieoog.
6. Choroïdale neovascularisatie (CNV) in het studieoog door andere oorzaken dan wAMD (bijv. oculaire histoplasmose, pathologische myopie, angioïde strepen, trauma).
7. Elke gelijktijdige oogaandoening (anders dan wAMD) of voorgeschiedenis daarvan in het studieoog die de beoordeling van de macula of het centrale gezichtsvermogen zou kunnen beïnvloeden (bijv. diabetische retinopathie, retinale veneuze occlusie, centrale sereuze chorioretinopathie, maculagat, epiretinaal membraan, vitreomaculaire tractie).
8. Elke oogaandoening in het studieoog die, volgens het oordeel van de onderzoeker, behandeling tijdens de studie kan vereisen, tot gezichtsverlies kan leiden of adequate fundusbeeldvorming/beoordeling kan verhinderen (bijv. significante media-opaciteit, pupilmiosis).
9. Intraoculaire of perioculaire chirurgie in het studieoog binnen 90 dagen voor de eerste dosis (uitgezonderd ongecompliceerde ooglidchirurgie >28 dagen ervoor). Parafoveale laser- of cataractchirurgie binnen deze periode is uitgesloten.
10. Voorgeschiedenis van hoornvliestransplantatie in het studieoog.
11. Actieve intraoculaire, extraoculaire of perioculaire ontsteking in een van beide ogen bij screening.
12. Actieve ooginfectie in een van beide ogen bij screening (bijv. conjunctivitis, keratitis, scleritis, endoftalmitis, uveïtis).
13. Voorgeschiedenis van idiopathische of auto-immuungerelateerde uveïtis in een van beide ogen.
14. Huidige glasvochtbloeding in het studieoog of voorgeschiedenis daarvan binnen 28 dagen voor de eerste dosis.
15. Aphakie (uitgezonderd pseudofakie) of ruptuur van de posterieure lenscapsule in het studieoog (behalve status na YAG-lasercapsulotomie).
16. Gevorderd glaucoom of optische neuropathie die het centrale gezichtsveld in het studieoog betreft/bedreigt; of ongecontroleerde intraoculaire druk (IOP ≥25 mmHg ondanks behandeling).
17. Hoge myopie (sferisch equivalent ≤ -6 dioptrie) in het studieoog.
18. Huidig of verwacht gebruik van medicijnen met bekende retinale, lens- of oogzenuwtoxiciteit (bijv. chloroquine/hydroxychloroquine, ethambutol, tamoxifen, fenothiazines).
19. Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op biologische geneesmiddelen, of bekende overgevoeligheid voor JL14002, ranibizumab, fluoresceïne/ICG, mydriatica of verwante topische middelen.
20. Actieve systemische infectie die therapie vereist.
21. Slecht gecontroleerde auto-immuunziekte.
22. Elke aandoening die, volgens het oordeel van de onderzoeker, een hoog risico op complicaties vormt of de resultaten beïnvloedt (bijv. ongecontroleerde hypertensie [SBP≥160 of DBP≥100 mmHg], HbA1c ≥8%).
23. Recent corticosteroidgebruik dat aan een van de volgende voldoet:

1) Studieoog (intraoculair/subconjunctivaal): Intermediair-/kortwerkend (bijv. triamcinolon) binnen 90 dagen; langwerkend/vertraagd afgifte (bijv. dexamethasonimplantaat) binnen 180 dagen.

2) Studieoog (perioculair): Injectie binnen 28 dagen voor screening; topisch oculair gebruik voor ≥30 opeenvolgende dagen binnen 90 dagen.

3) Systemisch: Binnen 5 dagen voor screening of verwachte behoefte tijdens de studie (uitgezonderd topisch, geïnhaleerd, intranasaal, intra-articulair of kortdurend oraal [<2 weken] gebruik).

24. BCVA van het andere oog <24 letters (Snellen <20/320) of aanwezigheid van andere mogelijk blindmakende aandoeningen.

25. Systemische anti-VEGF-therapie binnen 90 dagen voor de eerste dosis. 26. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar (uitzonderingen: adequaat behandelde basaal-/plaveiseleelhuidkanker, carcinoma in situ van baarmoederhals/borst).

27. Klinisch significante abnormale lever- of nierfunctie: 1) ALT of AST ≥2 × ULN; 2) Creatinine of BUN ≥1,5 × ULN 28. Coagulopathie (PT ≥ ULN +3 sec; aPTT ≥ ULN +10 sec). 29. Positieve serologie voor:

1. Hepatitis B: Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg). Opmerking: Proefpersonen met positieve HBsAg maar niet-detecteerbaar hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) zijn geschikt.
2. Hepatitis C: Positief voor hepatitis C-virus (HCV) antilichaam. Opmerking: Proefpersonen met positief HCV-antilichaam maar niet-detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur (HCV-RNA) zijn geschikt.
3. Positieve syfilisscreening [Treponema pallidum antilichaam (Tp-Ab)].
4. Bekende positieve voorgeschiedenis of positieve screening voor Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV).

30. Zwangerschap, borstvoeding of onwil om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken van screening tot 180 dagen na de laatste dosis.

31. Deelname aan een andere onderzoek naar geneesmiddelen/apparaten binnen 90 dagen voor screening (uitgezonderd vitamine/mineraalstudies).

32. Ongecontroleerde ernstige systemische ziekte bij screening; voorgeschiedenis van beroerte, myocardinfarct of herseninfarct binnen 180 dagen.

33. Grote chirurgie binnen 1 maand voor de eerste dosis, of aanwezigheid van ongenezen wonden/zweren/fracturen.

34. Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan de studie.