Studie srovnávající přípravek JL14002 s přípravkem Lucentis® u pacientů s vlhkou formou věkem podmíněné makulární degenerace (wAMD)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas a ochota dodržovat všechny návštěvy stanovené protokolem studie.

2. Věk 50 až 80 let (včetně), muž nebo žena. 3. Zkoumané oko musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Diagnóza vlhké formy věkem podmíněné makulární degenerace (wAMD) s aktivním onemocněním při screeningu, definovaná přítomností ≥1 z následujících makulárních lézí: a) Intraretinální tekutina; b) Intraretinální lipidová exsudace nebo subretinální tekutina; c) Subretinální tekutina; d) Subretinální krvácení; e) Odchlípení pigmentového epitelu sítnice (PED).
2. Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) mezi 75 a 24 písmeny (včetně) měřená pomocí ETDRS tabulky při screeningu (Snellenův ekvivalent: 20/32 až 20/320).

Vylučovací kritéria:

1. Předchozí léčba fotodynamickou terapií (PDT) nebo jakoukoli kombinovanou terapií zahrnující PDT v kterémkoli oku.
2. Jakákoli intravitreální anti-VEGF terapie (např. bevacizumab, aflibercept, ranibizumab, conbercept) v kterémkoli oku do 90 dnů před první dávkou.
3. Předchozí oční chirurgie ve zkoumaném oku, včetně, ale ne omezeno na: makulární translokaci, filtrační operaci glaukomu, subfoveální laserovou fotokoagulaci, vitrektomii, transpupilární termoterapii nebo jakýkoli jiný chirurgický zákrok pro AMD.
4. Subretinální krvácení ve zkoumaném oku zahrnující foveu, s plochou ≥4 disků (DA) na FFA.
5. Přítomnost subfoveální fibrózy, jizvy, geografické atrofie nebo hustých subfoveálních tvrdých exsudátů ve zkoumaném oku.
6. Choroidální neovaskularizace (CNV) ve zkoumaném oku způsobená jinými příčinami než wAMD (např. oční histoplazmóza, patologická myopie, angioidní proužky, trauma).
7. Jakékoli současné oční onemocnění (jiné než wAMD) nebo jeho anamnéza ve zkoumaném oku, které by mohlo zkomplikovat hodnocení makuly nebo centrálního vidění (např. diabetická retinopatie, okluze retinální žíly, centrální serózní chorioretinopatie, makulární díra, epiretinální membrána, vitreomakulární trakce).
8. Jakýkoli oční stav ve zkoumaném oku, který podle posouzení vyšetřovatele může vyžadovat léčbu během studie, vést ke ztrátě zraku nebo znemožnit adekvátní zobrazení/hodnocení fundu (např. významná opacity médií, mióza zornice).
9. Intraokulární nebo periokulární chirurgie ve zkoumaném oku do 90 dnů před první dávkou (s výjimkou nekomplikované operace očního víčka >28 dní předem). Parafoveální laser nebo operace šedého zákalu v tomto období je vyloučena.
10. Anamnéza transplantace rohovky ve zkoumaném oku.
11. Aktivní nitrooční, mimoocní nebo periokulární zánět v kterémkoli oku při screeningu.
12. Aktivní oční infekce v kterémkoli oku při screeningu (např. konjunktivitida, keratitida, skleritida, endoftalmitida, uveitida).
13. Anamnéza idiopatické nebo autoimunitně asociované uveitidy v kterémkoli oku.
14. Současné krvácení do sklivce ve zkoumaném oku nebo jeho anamnéza do 28 dnů před první dávkou.
15. Aphakie (s výjimkou pseudophakie) nebo ruptura zadního pouzdra čočky ve zkoumaném oku (kromě stavu po YAG laserové kapsulotomii).
16. Pokročilý glaukom nebo optická neuropatie zahrnující/ohrožující centrální zorné pole ve zkoumaném oku; nebo nekontrolovaný nitrooční tlak (IOP ≥25 mmHg navzdory léčbě).
17. Vysoká myopie (sférický ekvivalent ≤ -6 dioptrií) ve zkoumaném oku.
18. Současné nebo očekávané užívání léků se známou toxicitou pro sítnici, čočku nebo optický nerv (např. chlorochin/hydroxychlorochin, ethambutol, tamoxifen, fenothiaziny).
19. Anamnéza závažné alergické reakce na biologika nebo známá přecitlivělost na JL14002, ranibizumab, fluorescein/ICG, mydriatika nebo související topické přípravky.
20. Aktivní systémová infekce vyžadující terapii.
21. Špatně kontrolované autoimunitní onemocnění.
22. Jakýkoli stav, který podle posouzení vyšetřovatele představuje vysoké riziko komplikací nebo zkresluje výsledky (např. nekontrolovaná hypertenze [SBP ≥160 nebo DBP ≥100 mmHg], HbA1c ≥8 %).
23. Nedávné užívání kortikosteroidů splňující kterékoliv z následujících:

1) Zkoumané oko (nitrooční/subkonjunktivální): Středně/krátkodobě působící (např. triamcinolon) do 90 dnů; dlouhodobě působící/s prodlouženým uvolňováním (např. dexamethasonový implantát) do 180 dnů.

2) Zkoumané oko (periokulární): Injekce do 28 dnů před screeningem; topické oční užívání po ≥30 po sobě jdoucích dnů do 90 dnů.

3) Systémové: Do 5 dnů před screeningem nebo očekávaná potřeba během studie (s výjimkou topického, inhalačního, intranazálního, intraartikulárního nebo krátkodobého perorálního [<2 týdny] užívání).

24. BCVA druhého oka <24 písmen (Snellen <20/320) nebo přítomnost jiných potenciálně oslepujících stavů.

25. Systémová anti-VEGF terapie do 90 dnů před první dávkou. 26. Anamnéza malignity do 5 let (výjimky: adekvátně léčený bazocelulární/spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku/prsu).

27. Klinicky významně abnormální funkce jater nebo ledvin: 1) ALT nebo AST ≥2 × ULN; 2) Kreatinin nebo BUN ≥1,5 × ULN 28. Koagulopatie (PT ≥ ULN +3 sec; aPTT ≥ ULN +10 sec). 29. Pozitivní sérologie na:

1. Hepatitida B: Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg). Poznámka: Subjekty s pozitivním HBsAg, ale nedetekovatelnou deoxyribonukleovou kyselinou viru hepatitidy B (HBV-DNA) jsou způsobilé.
2. Hepatitida C: Pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV). Poznámka: Subjekty s pozitivními protilátkami proti HCV, ale nedetekovatelnou ribonukleovou kyselinou HCV (HCV-RNA) jsou způsobilé.
3. Pozitivní screening na syfilis [protilátky proti Treponema pallidum (Tp-Ab)].
4. Známá pozitivní anamnéza nebo pozitivní screening na virus lidské imunodeficience (HIV).

30. Těhotenství, kojení nebo neochota používat vysoce účinnou antikoncepci od screeningu do 180 dnů po poslední dávce.

31. Účast v jiné klinické studii s vyšetřovacím léčivem/zařízením do 90 dnů před screeningem (s výjimkou studií s vitamíny/minerály).

32. Nekontrolované závažné systémové onemocnění při screeningu; anamnéza cévní mozkové příhody, infarktu myokardu nebo mozkového infarktu do 180 dnů.

33. Velký chirurgický zákrok do 1 měsíce před první dávkou nebo přítomnost nehojených ran/vředů/zlomenin.

34. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.