Исследование по сравнению JL14002 с препаратом Lucentis® у пациентов с влажной возрастной макулярной дегенерацией (вВМД)

Критерии включения:

1. Способность понимать и добровольно подписывать форму информированного согласия, а также готовность соблюдать все визиты наблюдения, указанные в протоколе исследования.

2. Возраст от 50 до 80 лет (включительно), мужчины или женщины. 3. Исследуемый глаз должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Диагноз влажной возрастной макулярной дегенерации (вВМД) с активным заболеванием при скрининге, определяемый наличием ≥1 из следующих макулярных поражений: а) Внутрисетчаточная жидкость; б) Внутрисетчаточная липидная экссудация или субретинальная жидкость; в) Субретинальная жидкость; г) Субретинальное кровоизлияние; д) Отслойка пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС).
2. Острота зрения с наилучшей коррекцией (ОЗНК) от 75 до 24 букв (включительно) по таблице ETDRS при скрининге (эквивалент Снеллена: 20/32 до 20/320).

Критерии исключения:

1. Предыдущее лечение фотодинамической терапией (ФДТ) или любой комбинированной терапией с участием ФДТ в любом глазу.
2. Любая интравитреальная анти-VEGF терапия (например, бевацизумаб, афлиберцепт, ранибизумаб, конберцепт) в любом глазу в течение 90 дней до первой дозы.
3. Предыдущая офтальмологическая операция на исследуемом глазу, включая, но не ограничиваясь: макулярную транслокацию, фильтрующую операцию по поводу глаукомы, субфовеальную лазерную фотокоагуляцию, витрэктомию, транспупиллярную термотерапию или любую другую операцию по поводу ВМД.
4. Субретинальное кровоизлияние в исследуемом глазу с вовлечением фовеолы, площадью ≥4 дисковидных областей (ДО) по данным ФАГ.
5. Наличие субфовеального фиброза, рубца, географической атрофии или плотных субфовеальных твёрдых экссудатов в исследуемом глазу.
6. Хориоидальная неоваскуляризация (ХНВ) в исследуемом глазу, вызванная причинами, отличными от вВМД (например, окулярный гистоплазмоз, патологическая миопия, ангиоидные полосы, травма).
7. Любое сопутствующее заболевание глаз (кроме вВМД) или его анамнез в исследуемом глазу, которое может исказить оценку макулы или центрального зрения (например, диабетическая ретинопатия, окклюзия вены сетчатки, центральная серозная хориоретинопатия, макулярное отверстие, эпиретинальная мембрана, витреомакулярная тракция).
8. Любое состояние глаза в исследуемом глазу, которое, по мнению исследователя, может потребовать лечения во время исследования, привести к потере зрения или препятствовать адекватной визуализации/оценке глазного дна (например, значительное помутнение оптических сред, миоз зрачка).
9. Внутриглазная или периокулярная операция на исследуемом глазу в течение 90 дней до первой дозы (за исключением неосложнённой операции на веках >28 дней до этого). Парафовеальная лазерная или катарактальная операция в этот период исключается.
10. Анамнез пересадки роговицы в исследуемом глазу.
11. Активное внутриглазное, экстраокулярное или периокулярное воспаление в любом глазу при скрининге.
12. Активная глазная инфекция в любом глазу при скрининге (например, конъюнктивит, кератит, склерит, эндофтальмит, увеит).
13. Анамнез идиопатического или аутоиммунно-ассоциированного увеита в любом глазу.
14. Текущее кровоизлияние в стекловидное тело в исследуемом глазу или его анамнез в течение 28 дней до первой дозы.
15. Афакия (за исключением псевдофакии) или разрыв задней капсулы хрусталика в исследуемом глазу (кроме состояния после YAG-лазерной капсулотомии).
16. Продвинутая глаукома или оптическая нейропатия с вовлечением/угрозой центрального поля зрения в исследуемом глазу; или неконтролируемое внутриглазное давление (ВГД ≥25 мм рт. ст. несмотря на лечение).
17. Высокая миопия (сферический эквивалент ≤ -6 диоптрий) в исследуемом глазу.
18. Текущее или ожидаемое использование лекарств с известной токсичностью для сетчатки, хрусталика или зрительного нерва (например, хлорохин/гидроксихлорохин, этамбутол, тамоксифен, фенотиазины).
19. Анамнез тяжёлой аллергической реакции на биологические препараты или известная гиперчувствительность к JL14002, ранибизумабу, флуоресцеину/ИЦХ, мидриатикам или родственным топическим агентам.
20. Активная системная инфекция, требующая терапии.
21. Плохо контролируемое аутоиммунное заболевание.
22. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, представляет высокий риск осложнений или искажает результаты (например, неконтролируемая гипертензия [САД≥160 или ДАД≥100 мм рт. ст.], HbA1c ≥8%).
23. Недавнее использование кортикостероидов, соответствующее любому из следующих условий:

1) Исследуемый глаз (внутриглазное/субконъюнктивальное): Препараты средней/короткой продолжительности действия (например, триамцинолон) в течение 90 дней; препараты длительного действия/пролонгированного высвобождения (например, имплантат дексаметазона) в течение 180 дней.

2) Исследуемый глаз (периокулярное): Инъекция в течение 28 дней до скрининга; местное офтальмологическое применение в течение ≥30 непрерывных дней в течение 90 дней.

3) Системное: В течение 5 дней до скрининга или ожидаемая потребность во время исследования (за исключением местного, ингаляционного, интраназального, внутрисуставного или краткосрочного перорального [<2 недель] применения).

24. ОЗНК парного глаза <24 букв (Снеллен <20/320) или наличие других потенциально ослепляющих состояний.

25. Системная анти-VEGF терапия в течение 90 дней до первой дозы. 26. Анамнез злокачественного новообразования в течение 5 лет (исключения: адекватно пролеченный базальноклеточный/плоскоклеточный рак кожи, карцинома in situ шейки матки/молочной железы).

27. Клинически значимое нарушение функции печени или почек:1) АЛТ или АСТ ≥2 × ВГН;2) Креатинин или ММА ≥1,5 × ВГН 28. Коагулопатия (ПВ ≥ ВГН +3 сек; АЧТВ ≥ ВГН +10 сек). 29. Положительная серология на:

1. Гепатит B: Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg). Примечание: Субъекты с положительным HBsAg, но неопределяемым уровнем дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита B (HBV-ДНК) имеют право на участие.
2. Гепатит C: Положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV). Примечание: Субъекты с положительными антителами к HCV, но неопределяемым уровнем рибонуклеиновой кислоты HCV (HCV-РНК) имеют право на участие.
3. Положительный скрининг на сифилис [антитела к Treponema pallidum (Tp-Ab)].
4. Известный положительный анамнез или положительный скрининг на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

30. Беременность, лактация или нежелание использовать высокоэффективные методы контрацепции от скрининга до 180 дней после последней дозы.

31. Участие в другом исследовании лекарственного препарата/устройства в течение 90 дней до скрининга (за исключением исследований витаминов/минералов).

32. Неконтролируемое тяжёлое системное заболевание при скрининге; анамнез инсульта, инфаркта миокарда или церебрального инфаркта в течение 180 дней.

33. Крупная операция в течение 1 месяца до первой дозы или наличие незаживших ран/язв/переломов.

34. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.