Healey ALS MyMatch Protocole de Dépistage Commun (MCSP)

Critères d'inclusion :

1. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
2. Adultes > 18 ans.
3. Diagnostic de SLA symptomatique répondant soit aux critères révisés d'El Escorial (cliniquement possible, probable, probable soutenu par laboratoire, ou définitif) soit aux critères de Gold Coast.
4. Rapport de panel génétique de la SLA obtenu cliniquement et conforme CLIA disponible ou en attente.
5. Délai depuis l'apparition de la faiblesse due à la SLA ≤ 24 mois au moment du dépistage MCSP.
6. CV lent ≥ 65 % de la valeur de capacité prédite pour le sexe, la taille et l'âge au dépistage.
7. Numération globulaire complète cliniquement non remarquable selon l'appréciation du SI, incluant mais non limité à une hémoglobine ≥ 9 g/dL.
8. Capacité et volonté de réaliser toutes les procédures de l'étude selon l'évaluation du SI.
9. Test de grossesse négatif au dépistage pour les femmes en âge de procréer (FEP), définies comme une femme sexuellement mature n'ayant pas subi d'hystérectomie ou n'étant pas naturellement ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire ayant eu des menstruations à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

Critères d'exclusion :

1. Affection médicale ou chirurgicale instable cliniquement significative qui présenterait un risque pour la participation du participant aux procédures de l'essai ou interférerait avec la collecte de données, selon l'appréciation du SI.
2. Présence de troubles cognitifs ou de santé mentale altérant la capacité à fournir un consentement éclairé pour l'étude selon l'évaluation du SI.
3. Cancer actif ou antécédent de cancer, sauf s'il a été traité avec succès pour une rémission durable ou une guérison il y a plus de 3 ans. (Notez que le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde in situ, le carcinome cervical in situ, le carcinome prostatique in situ, ou d'autres tumeurs malignes ayant été excisées de manière curative à tout moment précédemment et sans preuve de récidive depuis au moins 3 ans ne sont pas exclusifs.)
4. Transplantation d'organe solide antérieure.
5. Utilisation de traitements expérimentaux pour la SLA (usage hors AMM ou participation active à un essai clinique) dans les 5 demi-vies (si connues) ou 30 jours (selon la plus longue période) avant la visite de dépistage MCSP. (Veuillez vous référer au Manuel des Procédures (MOP) pour la liste actuelle des thérapies expérimentales)
6. ECG 12 dérivations au dépistage montrant un intervalle QT corrigé pour la fréquence (QTcF) > 470 msec pour les femmes et > 450 msec pour les hommes, absence de bloc AV du deuxième degré ou supérieur ou autres arythmies cardiaques cliniquement significatives.

7. Anomalies cliniquement significatives dans le bilan métabolique complet selon l'appréciation du SI, incluant mais non limité à :

   1. Alanine aminotransférase sérique ou aspartate aminotransférase sérique > 3 fois la limite supérieure de la normale, ou bilirubine sérique > 1,5 × limite supérieure de la normale
   2. DFGe (eGFR) de < 30 mL/min/1,73m²
8. Autres anomalies électrolytiques et métaboliques cliniquement significatives
9. Si femme, allaitante, enceinte, ou en âge de procréer et refusant d'utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'essai et après l'arrêt du traitement tel que décrit dans le protocole de l'essai ALS MyMatch.
10. Affections médicales instables cliniquement significatives (autres que la SLA) qui présenteraient un risque pour le participant, selon l'appréciation du SI (par exemple, instabilité cardiovasculaire, infection systémique), ou anomalie biologique ou modifications ECG cliniquement significatives.
11. Exposition à tout moment à toute thérapie génique en cours d'investigation pour le traitement de la SLA (usage hors AMM ou expérimental).
12. Participants nécessitant une ventilation assistée permanente (VAP). La VAP est définie comme plus de 22 heures par jour de ventilation mécanique non invasive ou invasive pendant plus de sept jours consécutifs. La date de début de la VAP est le premier jour des sept jours.