Protocolo Comum de Triagem MyMatch para ELA de Healey (MCSP)

Critérios de Inclusão:

1. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Adultos > 18 anos de idade.
3. Diagnóstico de ELA sintomática que cumpra os Critérios Revistos de El Escorial (clinicamente possível, provável, provável com apoio laboratorial ou definitivo) ou os Critérios de Gold Coast.
4. Relatório de painel genético de ELA obtido clinicamente (CLIA) disponível ou pendente.
5. Tempo desde o início da fraqueza devido à ELA ≤ 24 meses no momento do rastreio MCSP.
6. Capacidade vital lenta ≥ 65% do valor previsto para sexo, altura e idade no rastreio.
7. Hemograma Completo clinicamente normal, conforme critério do Investigador do Estudo, incluindo, mas não se limitando a Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
8. Capacidade e vontade de completar todos os procedimentos do estudo, conforme avaliação do Investigador do Estudo.
9. Teste de gravidez negativo no rastreio para mulheres em idade fértil (WOCB), definida como mulher sexualmente madura que não tenha sido submetida a histerectomia ou que não esteja naturalmente na menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, que tenha tido menstruação em qualquer altura dos últimos 24 meses consecutivos).

Critérios de Exclusão:

1. Condição médica ou cirúrgica instável clinicamente significativa que represente um risco para a participação do participante nos procedimentos do ensaio ou interfira com a recolha de dados, conforme avaliação do Investigador do Estudo.
2. Presença de distúrbios cognitivos ou de saúde mental que prejudiquem a capacidade de fornecer consentimento informado para o estudo, conforme avaliação do Investigador do Estudo.
3. Cancro ativo ou historial de cancro, a menos que tenha sido tratado com sucesso para remissão duradoura ou cura há mais de 3 anos. (Nota: carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas in situ, carcinoma cervical in situ, carcinoma prostático in situ, ou outras malignidades que tenham sido excisadas de forma curativa em qualquer momento anterior e sem evidência de recorrência da doença durante pelo menos 3 anos não são exclusivos.)
4. Transplante prévio de órgãos sólidos.
5. Uso de tratamentos experimentais para ELA (uso off-label ou participação ativa num ensaio clínico) dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas) ou 30 dias (o que for mais longo) antes da Visita de Rastreio MCSP. (Consulte o Manual de Procedimentos (MOP) para a lista atual de terapias experimentais)
6. ECG de 12 derivações no rastreio mostrando intervalo QT corrigido para frequência (QTcF) > 470 msec para mulheres e > 450 msec para homens, ausência de bloqueio AV de segundo grau ou superior ou outras arritmias cardíacas clinicamente significativas.

7. Anormalidades clinicamente significativas no Painel Metabólico Completo, conforme avaliação do Investigador do Estudo, incluindo, mas não se limitando a:

   1. Alanina aminotransferase sérica ou aspartato aminotransferase sérica > 3 vezes o limite superior normal, ou bilirrubina sérica > 1.5 × limite superior normal
   2. TFGe (eGFR) estimada de < 30 mL/min/1.73m2
8. Outras anormalidades eletrolíticas e metabólicas clinicamente significativas
9. Se mulher, a amamentar, grávida, ou em idade fértil e não disposta a usar contraceção eficaz durante a duração do ensaio e após a descontinuação do tratamento, conforme delineado no protocolo do ensaio ALS MyMatch.
10. Condições médicas instáveis clinicamente significativas (para além da ELA) que representem um risco para o participante, conforme avaliação do Investigador do Estudo (ex., instabilidade cardiovascular, infeção sistémica), ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa ou alterações no ECG.
11. Exposição em qualquer momento a quaisquer terapias genéticas em investigação para o tratamento da ELA (uso off-label ou investigacional).
12. Participantes que necessitem de Ventilação Assistida Permanente (PAV). PAV definida como mais de 22 horas por dia de ventilação mecânica não invasiva ou invasiva durante mais de sete dias consecutivos. A data de início da PAV é o primeiro dia dos sete dias.