Healey ALS MyMatch Gemeinsames Screening-Protokoll (MCSP)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben.
2. Erwachsene > 18 Jahre.
3. Diagnose einer symptomatischen ALS, die entweder die überarbeiteten El-Escorial-Kriterien (klinisch möglich, wahrscheinlich, wahrscheinlich laborunterstützt oder definitiv) oder die Gold-Coast-Kriterien erfüllt.
4. Vorliegen oder Ausstehend eines klinisch erstellten CLIA-ALS-Gentestberichts.
5. Zeit seit Beginn der ALS-bedingten Schwäche ≤ 24 Monate zum Zeitpunkt des MCSP-Screenings.
6. Langsame VC ≥ 65 % des vorhergesagten Kapazitätswerts für Geschlecht, Größe und Alter beim Screening.
7. Klinisch unauffälliges vollständiges Blutbild nach Ermessen des SI, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hämoglobin ≥ 9 g/dL.
8. Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienprozeduren gemäß Bewertung des SI durchzuführen.
9. Negativer Schwangerschaftstest beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCB), definiert als eine sexuell reife Frau, die keine Hysterektomie hatte oder nicht natürlich seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal ist (d. h., die in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten irgendwann eine Menstruation hatte).

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante instabile medizinische oder chirurgische Erkrankung, die ein Risiko für die Teilnahme des Teilnehmers an den Studienprozeduren darstellen oder die Datenerhebung beeinträchtigen würde, nach Ermessen des SI.
2. Vorhandensein von kognitiven oder psychischen Störungen, die die Fähigkeit zur Abgabe einer informierten Einwilligung für die Studie gemäß SI-Bewertung beeinträchtigen.
3. Aktiver Krebs oder Krebs in der Vorgeschichte, es sei denn, er wurde erfolgreich für eine dauerhafte Remission oder Heilung vor mehr als 3 Jahren behandelt. (Beachten Sie, dass Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom in situ, Zervixkarzinom in situ, Prostatakarzinom in situ oder andere Malignome, die zuvor jederzeit kurativ entfernt wurden und seit mindestens 3 Jahren kein Anzeichen für ein Wiederauftreten der Erkrankung aufweisen, nicht ausschließen.)
4. Frühere feste Organtransplantation.
5. Verwendung von Prüfpräparaten für ALS (Off-Label-Use oder aktive Teilnahme an einer klinischen Studie) innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) oder 30 Tagen (je nachdem, was länger ist) vor dem MCSP-Screeningbesuch. (Bitte konsultieren Sie das Manual of Procedures (MOP) für die aktuelle Liste der experimentellen Therapien)
6. Screening-12-Kanal-EKG zeigt eine für die Herzfrequenz korrigierte QT-Intervall (QTcF) > 470 ms für Frauen und > 450 ms für Männer, Abwesenheit von AV-Block zweiten Grades oder höher oder anderen klinisch signifikanten Herzrhythmusstörungen.

7. Klinisch signifikante Abweichungen im umfassenden Stoffwechselpanel nach Ermessen des SI, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Serum-Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase > 3-fache der oberen Normgrenze oder Serum-Bilirubin > 1,5 × obere Normgrenze
   2. Geschätzte GFR (eGFR) von < 30 mL/min/1,73m²
8. Andere klinisch signifikante Elektrolyt- und Stoffwechselstörungen
9. Falls weiblich, Stillen, Schwangerschaft oder im gebärfähigen Alter und nicht bereit, während der Studiendauer und nach Beendigung der Behandlung wie im ALS-MyMatch-Studienprotokoll beschrieben, wirksame Verhütungsmittel zu verwenden.
10. Klinisch signifikante instabile medizinische Erkrankungen (außer ALS), die ein Risiko für den Teilnehmer darstellen würden, nach Ermessen des SI (z. B. kardiovaskuläre Instabilität, systemische Infektion) oder klinisch signifikante Laborabweichungen oder EKG-Veränderungen.
11. Exposition jederzeit gegenüber Gen-Therapien, die für die Behandlung von ALS untersucht werden (Off-Label-Use oder experimentell).
12. Teilnehmer, die eine dauerhafte assistierte Beatmung (PAV) benötigen. PAV definiert als mehr als 22 Stunden pro Tag nichtinvasive oder invasive mechanische Beatmung für mehr als sieben aufeinanderfolgende Tage. Das Datum des Beginns der PAV ist der erste Tag der sieben Tage.