Společný screeningový protokol Healey ALS MyMatch (MCSP)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Dospělí > 18 let věku.
3. Diagnóza symptomatické ALS splňující buď revidovaná El Escorialská kritéria (klinicky možná, pravděpodobná, pravděpodobná laboratorně podložená nebo definitivní) nebo Gold Coast kritéria.
4. Dostupná nebo čekající na vyřízení klinicky získaná zpráva genetického panelu ALS (CLIA).
5. Doba od nástupu slabosti způsobené ALS ≤ 24 měsíců v době screeningu MCSP.
6. Pomalá VC ≥ 65 % predikované kapacity pro pohlaví, výšku a věk při screeningu.
7. Klinicky nepozoruhodný kompletní krevní obraz dle uvážení SI, včetně, ale ne omezeno na Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
8. Schopnost a ochota dokončit všechny studijní procedury dle posouzení SI.
9. Negativní těhotenský test při screeningu pro ženy v reprodukčním věku (WOCB), definované jako sexuálně zralé ženy, které neprodělaly hysterektomii nebo které nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

Kritéria pro vyloučení:

1. Klinicky významný nestabilní zdravotní nebo chirurgický stav, který by představoval riziko pro účastníka v souvislosti s účastí na studijních procedurách nebo by narušoval sběr dat, dle posouzení SI.
2. Přítomnost kognitivních poruch nebo poruch duševního zdraví, které narušují schopnost poskytnout informovaný souhlas pro studii dle posouzení SI.
3. Aktivní rakovina nebo anamnéza rakoviny, pokud nebyla úspěšně léčena s trvalou remisí nebo vyléčením před více než 3 lety. (Poznámka: bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom in situ, cervikální karcinom in situ, prostatický karcinom in situ nebo jiné malignity, které byly radikálně odstraněny kdykoli v minulosti a bez známek recidivy onemocnění po dobu alespoň 3 let, nejsou vylučující.)
4. Předchozí transplantace pevného orgánu.
5. Užívání experimentálních léčebných postupů pro ALS (off-label použití nebo aktivní účast v klinické studii) během 5 poločasů (pokud je znám) nebo 30 dnů (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou MCSP. (Viz Manuál procedur (MOP) pro aktuální seznam experimentálních terapií.)
6. Screeningové 12-svodové EKG ukazující interval QT korigovaný na frekvenci (QTcF) > 470 msec pro ženy a > 450 msec pro muže, absence AV bloku druhého stupně nebo vyššího nebo jiných klinicky významných srdečních arytmií.

7. Klinicky významné abnormality v komplexním metabolickém panelu dle posouzení SI, včetně, ale ne omezeno na:

   1. Alaninaminotransferáza v séru nebo aspartátaminotransferáza v séru > 3krát horní hranice normálu, nebo bilirubin v séru > 1,5 × horní hranice normálu.
   2. Odhadovaná GFR (eGFR) < 30 mL/min/1,73m2.
8. Jiné klinicky významné elektrolytové a metabolické abnormality.
9. Pokud jde o ženy, kojení, těhotenství, nebo ženy v reprodukčním věku neochotné používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie a po ukončení léčby podle protokolu studie ALS MyMatch.
10. Klinicky významné nestabilní zdravotní stavy (jiné než ALS), které by představovaly riziko pro účastníka, dle posouzení SI (např. kardiovaskulární nestabilita, systémová infekce), nebo klinicky významná laboratorní abnormalita nebo změny na EKG.
11. Expozice kdykoli jakékoli genové terapii zkoumané pro léčbu ALS (off-label použití nebo experimentální).
12. Účastníci, kteří vyžadují trvalou asistovanou ventilaci (PAV). PAV je definována jako více než 22 hodin denně neinvazivní nebo invazivní mechanické ventilace po více než sedm po sobě jdoucích dnů. Datum nástupu PAV je první den těchto sedmi dnů.