Общий скрининговый протокол Healey ALS MyMatch (MCSP)

Критерии включения:

1. Способность предоставить письменное информированное согласие.
2. Взрослые старше 18 лет.
3. Диагноз симптоматического БАС, соответствующий либо пересмотренным Критериям Эль-Эскорьяля (клинически возможный, вероятный, вероятный с лабораторным подтверждением или определенный), либо Критериям Голд-Коста.
4. Наличие или ожидание клинически полученного отчета генетической панели БАС, соответствующего CLIA.
5. Время с момента начала мышечной слабости из-за БАС ≤ 24 месяцев на момент скрининга MCSP.
6. Медленная ЖЕЛ ≥ 65% от прогнозируемого значения для пола, роста и возраста при скрининге.
7. Клинически незначимые показатели общего анализа крови на усмотрение исследователя, включая, но не ограничиваясь, гемоглобин ≥ 9 г/дл.
8. Способность и готовность выполнить все процедуры исследования по оценке исследователя.
9. Отрицательный тест на беременность при скрининге для женщин детородного возраста, определяемых как сексуально зрелые женщины, не переносившие гистерэктомию или не находящиеся в естественной постменопаузе не менее 24 последовательных месяцев (т.е., у которых были менструации в течение предшествующих 24 последовательных месяцев).

Критерии исключения:

1. Клинически значимое нестабильное медицинское или хирургическое состояние, которое может представлять риск для участия пациента в процедурах исследования или мешать сбору данных, по оценке исследователя.
2. Наличие когнитивных или психических расстройств, нарушающих способность предоставить информированное согласие на исследование по оценке исследователя.
3. Активный рак или история рака, за исключением случаев успешного лечения с достижением длительной ремиссии или излечения более 3 лет назад. (Примечание: базальноклеточная карцинома, плоскоклеточный рак in situ, цервикальная карцинома in situ, простатическая карцинома in situ или другие злокачественные новообразования, радикально удаленные в любое время ранее и без признаков рецидива заболевания в течение не менее 3 лет, не являются исключающими.)
4. Предыдущая трансплантация солидных органов.
5. Использование исследуемых методов лечения БАС (off-label использование или активное участие в клиническом исследовании) в течение 5 периодов полувыведения (если известны) или 30 дней (в зависимости от того, что дольше) до визита скрининга MCSP. (Пожалуйста, обратитесь к Руководству по процедурам (MOP) для получения текущего списка экспериментальных терапий)
6. Скрининговое 12-канальное ЭКГ показывает интервал QT, скорректированный по частоте (QTcF) > 470 мсек для женщин и > 450 мсек для мужчин, отсутствие AV-блокады второй степени или выше или других клинически значимых сердечных аритмий.

7. Клинически значимые отклонения в комплексной метаболической панели по оценке исследователя, включая, но не ограничиваясь:

   1. Сывороточная аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза > 3 раза выше верхней границы нормы, или сывороточный билирубин > 1.5 × верхней границы нормы
   2. Расчетная СКФ (рСКФ) < 30 мл/мин/1.73м²
8. Другие клинически значимые электролитные и метаболические нарушения
9. Для женщин: грудное вскармливание, беременность или детородный потенциал и нежелание использовать эффективную контрацепцию на протяжении исследования и после прекращения лечения, как указано в протоколе исследования ALS MyMatch.
10. Клинически значимые нестабильные медицинские состояния (кроме БАС), которые могут представлять риск для участника по оценке исследователя (например, сердечно-сосудистая нестабильность, системная инфекция), или клинически значимые лабораторные отклонения или изменения на ЭКГ.
11. Воздействие в любое время любых исследуемых генных терапий для лечения БАС (off-label использование или исследовательские).
12. Участники, требующие постоянной вспомогательной вентиляции (ПВВ). ПВВ определяется как более 22 часов в день неинвазивной или инвазивной механической вентиляции более семи последовательных дней. Дата начала ПВВ — первый день из этих семи дней.