Healey ALS MyMatch Algemeen Screeningsprotocol (MCSP)

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.
2. Volwassenen > 18 jaar.
3. Diagnose van symptomatische ALS die voldoet aan de herziene El Escorial-criteria (klinisch mogelijk, waarschijnlijk, waarschijnlijk laboratorium-ondersteund of definitief) of de Gold Coast-criteria.
4. Beschikbaar of in afwachting van een klinisch verkregen CLIA ALS-genetisch panelrapport.
5. Tijd sinds het begin van zwakte door ALS ≤ 24 maanden op het moment van MCSP-screening.
6. Langzame VC ≥ 65% van de voorspelde capaciteitswaarde voor geslacht, lengte en leeftijd bij screening.
7. Klinisch onopvallend volledig bloedbeeld naar goeddunken van de SI, inclusief maar niet beperkt tot Hemoglobine ≥ 9 g/dL.
8. Vermogen en bereidheid om alle studieprocedures te voltooien volgens beoordeling van de SI.
9. Negatieve zwangerschapstest bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCB), gedefinieerd als een seksueel volwassen vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die niet minstens 24 opeenvolgende maanden natuurlijk postmenopauzaal is geweest (d.w.z. die in de afgelopen 24 opeenvolgende maanden menstruatie heeft gehad).

Exclusiecriteria:

1. Klinisch significante onstabiele medische of chirurgische aandoening die een risico zou vormen voor de deelname van de deelnemer aan de proefprocedure of de gegevensverzameling zou verstoren, naar goeddunken van de SI.
2. Aanwezigheid van cognitieve of geestelijke gezondheidsstoornissen die het vermogen om geïnformeerde toestemming voor de studie te verlenen belemmeren volgens beoordeling van de SI.
3. Actieve kanker of voorgeschiedenis van kanker, tenzij deze meer dan 3 jaar geleden met succes is behandeld voor duurzame remissie of genezing. (Let op: basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom in situ, cervixcarcinoom in situ, prostaatcarcinoom in situ, of andere maligniteiten die eerder op enig moment curatief zijn verwijderd en zonder bewijs van ziekteherval gedurende ten minste 3 jaar, zijn niet uitsluitend.)
4. Eerdere vaste orgaantransplantatie.
5. Gebruik van onderzoekbehandelingen voor ALS (off-label gebruik of actieve deelname aan een klinische studie) binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend) of 30 dagen (afhankelijk van wat langer is) vóór het MCSP-screeningbezoek. (Raadpleeg de Manual of Procedures (MOP) voor de huidige lijst van experimentele therapieën)
6. Screening 12-afleidingen ECG toont QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTcF) > 470 msec voor vrouwen en > 450 msec voor mannen, afwezigheid van AV-blok van de tweede graad of hoger of andere klinisch significante hartritmestoornissen.

7. Klinisch significante afwijkingen in het uitgebreide metabole panel volgens beoordeling van de SI, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Serum alanine-aminotransferase of aspartaat-aminotransferase > 3 keer de bovengrens van normaal, of serum bilirubine > 1,5 × bovengrens van normaal
   2. Geschatte GFR (eGFR) van < 30 mL/min/1,73m²
8. Andere klinisch significante elektrolyt- en metabole afwijkingen
9. Indien vrouw, borstvoeding gevend, zwanger, of in de vruchtbare leeftijd en niet bereid om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de duur van de proef en na het stoppen van de behandeling zoals uiteengezet in het ALS MyMatch-studieprotocol.
10. Klinisch significante onstabiele medische aandoeningen (anders dan ALS) die een risico zouden vormen voor de deelnemer, naar goeddunken van de SI (bijv. cardiovasculaire instabiliteit, systemische infectie), of klinisch significante laboratoriumafwijkingen of ECG-veranderingen.
11. Blootstelling op enig moment aan genetherapieën die worden onderzocht voor de behandeling van ALS (off-label gebruik of onderzoek).
12. Deelnemers die permanente beademing (PAV) nodig hebben. PAV gedefinieerd als meer dan 22 uur per dag niet-invasieve of invasieve mechanische beademing gedurende meer dan zeven opeenvolgende dagen. De datum van aanvang van PAV is de eerste dag van de zeven dagen.