Healey ALS MyMatch Fælles Screeningsprotokol (MCSP)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Voksne > 18 år.
3. Diagnose af symptomatisk ALS, der opfylder enten de reviderede El Escorial-kriterier (klinisk mulig, sandsynlig, sandsynlig laboratorieunderstøttet eller definitiv) eller Gold Coast-kriterierne.
4. Tilgængelig eller afventende klinisk erhvervet CLIA ALS-genetisk panelrapport.
5. Tid siden svaghedens start på grund af ALS ≤ 24 måneder på tidspunktet for MCSP-screening.
6. Langsom VC ≥ 65 % af forventet kapacitetsværdi for køn, højde og alder ved screening.
7. Klinisk ubetydelige fuldstændige blodtal efter SI's skøn, herunder men ikke begrænset til hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
8. Evne og villighed til at gennemføre alle studiprocedurer efter SI's vurdering.
9. Negativ graviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder (WOCB), defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation når som helst i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

Eksklusionskriterier:

1. Klinisk signifikant ustabil medicinsk eller kirurgisk tilstand, der ville udgøre en risiko for deltagerens deltagelse i forsøgsprocedurer eller forstyrre dataindsamlingen, efter SI's vurdering.
2. Tilstedeværelse af kognitive eller psykiske lidelser, der nedsætter evnen til at give informeret samtykke til studiet efter SI's vurdering.
3. Aktiv kræft eller kræfthistorie, medmindre den blev behandlet med succes for varig remission eller helbredelse for mere end 3 år siden. (Bemærk, at basalcellecarcinom, pladecellecarcinom in situ, cervixcarcinom in situ, prostatacarcinom in situ eller andre maligniteter, der er blevet helbredende fjernet på et hvilket som helst tidligere tidspunkt og uden tegn på sygdomsrecidiv i mindst 3 år, ikke er udelukkende.)
4. Tidligere transplantation af solide organer.
5. Brug af undersøgelsesbehandlinger for ALS (off-label brug eller aktiv deltagelse i en klinisk undersøgelse) inden for 5 halveringstider (hvis kendt) eller 30 dage (alt efter hvad der er længst) før MCSP-screeningbesøget. (Se Manual of Procedures (MOP) for den aktuelle liste over eksperimentelle terapier)
6. Screening 12-leds EKG viser QT-interval korrigeret for frekvens (QTcF) > 470 msek for kvinder og > 450 msek for mænd, fravær af andengrads eller højere AV-blok eller andre klinisk signifikante hjertearytmier.

7. Klinisk signifikante abnormaliteter i det omfattende metaboliske panel efter SI's vurdering, herunder men ikke begrænset til:

   1. Serum alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > 3 gange den øvre normale grænse, eller serum bilirubin > 1,5 × øvre normale grænse
   2. Estimerede GFR (eGFR) på < 30 mL/min/1,73m²
8. Andre klinisk signifikante elektrolyt- og metaboliske abnormaliteter
9. Hvis kvinde, ammer, gravid eller i den fødedygtige alder og ikke villig til at bruge effektiv prævention i forsøgets varighed og efter ophør af behandling som beskrevet i ALS MyMatch-forsøgsprotokollen.
10. Klinisk signifikante ustabile medicinske tilstande (andet end ALS), der ville udgøre en risiko for deltageren, efter SI's vurdering (f.eks. kardiovaskulær ustabilitet, systemisk infektion), eller klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter eller EKG-ændringer.
11. Eksponering på et hvilket som helst tidspunkt for nogen genterapier under undersøgelse for behandling af ALS (off-label brug eller undersøgelsesmæssig).
12. Deltagere, der kræver permanent assisteret ventilation (PAV). PAV defineret som mere end 22 timer om dagen af ikke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilation i mere end syv på hinanden følgende dage. Datoen for PAV-start er den første dag af de syv dage.