Protocolo Común de Cribado MyMatch para ELA Healey (MCSP)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad de proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Adultos > 18 años de edad.
3. Diagnóstico de ELA sintomática que cumpla con los Criterios de El Escorial revisados (clínicamente posible, probable, probable con apoyo de laboratorio o definitiva) o los Criterios de Gold Coast.
4. Disponibilidad o pendiente de informe del panel genético de ELA obtenido clínicamente con certificación CLIA.
5. Tiempo desde el inicio de la debilidad debido a la ELA ≤ 24 meses en el momento del cribado MCSP.
6. CV lento ≥ 65% del valor de capacidad predicho para género, altura y edad en el cribado.
7. Hemograma completo clínicamente no significativo según criterio del investigador del estudio (SI), incluyendo pero no limitado a Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
8. Capacidad y voluntad de completar todos los procedimientos del estudio según evaluación del SI.
9. Prueba de embarazo negativa en el cribado para mujeres con capacidad de gestación (WOCB), definida como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a una histerectomía o que no ha estado naturalmente posmenopáusica durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que ha tenido menstruación en cualquier momento de los 24 meses consecutivos anteriores).

Criterios de exclusión:

1. Condición médica o quirúrgica inestable clínicamente significativa que represente un riesgo para la participación del participante en los procedimientos del ensayo o interfiera con la recopilación de datos, según evaluación del SI.
2. Presencia de trastornos cognitivos o de salud mental que afecten la capacidad de proporcionar consentimiento informado para el estudio según evaluación del SI.
3. Cáncer activo o antecedentes de cáncer, a menos que haya sido tratado con éxito para remisión duradera o curación hace más de 3 años. (Nota: el carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas in situ, el carcinoma cervical in situ, el carcinoma prostático in situ u otras neoplasias malignas que hayan sido extirpadas de manera curativa en cualquier momento anterior y sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante al menos 3 años no son excluyentes).
4. Trasplante previo de órgano sólido.
5. Uso de tratamientos en investigación para ELA (uso fuera de indicación o participación activa en un ensayo clínico) dentro de 5 vidas medias (si se conocen) o 30 días (lo que sea más largo) antes de la Visita de Cribado MCSP. (Consulte el Manual de Procedimientos (MOP) para la lista actual de terapias experimentales).
6. ECG de 12 derivaciones en el cribado que muestre intervalo QT corregido por frecuencia (QTcF) > 470 mseg para mujeres y > 450 mseg para hombres, ausencia de bloqueo AV de segundo grado o superior u otras arritmias cardíacas clínicamente significativas.

7. Anomalías clínicamente significativas en el Panel Metabólico Completo según evaluación del SI, incluyendo pero no limitado a:

   1. Alanina aminotransferasa sérica o aspartato aminotransferasa sérica > 3 veces el límite superior normal, o bilirrubina sérica > 1.5 × límite superior normal.
   2. TFG estimada (eGFR) de < 30 mL/min/1.73m².
8. Otras anomalías electrolíticas y metabólicas clínicamente significativas.
9. Si es mujer, lactancia materna, embarazo o capacidad de gestación y no dispuesta a usar anticoncepción efectiva durante la duración del ensayo y después de suspender el tratamiento según se describe en el protocolo del ensayo ALS MyMatch.
10. Condiciones médicas inestables clínicamente significativas (distintas de la ELA) que representarían un riesgo para el participante, según evaluación del SI (por ejemplo, inestabilidad cardiovascular, infección sistémica), o anomalía de laboratorio o cambios en el ECG clínicamente significativos.
11. Exposición en cualquier momento a cualquier terapia génica en investigación para el tratamiento de la ELA (uso fuera de indicación o en investigación).
12. Participantes que requieren ventilación asistida permanente (PAV). PAV definida como más de 22 horas al día de ventilación mecánica no invasiva o invasiva durante más de siete días consecutivos. La fecha de inicio de la PAV es el primer día de los siete días.