Healey ALS MyMatch Felles screeningsprotokoll (MCSP)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Voksne > 18 år.
3. Diagnose med symptomatisk ALS som oppfyller enten de reviderte El Escorial-kriteriene (klinisk mulig, sannsynlig, sannsynlig lab-støttet eller definitiv) eller Gold Coast-kriteriene.
4. Tilgjengelig eller ventende klinisk innhentet CLIA ALS-genetisk panelrapport.
5. Tid siden svakhetsstart på grunn av ALS ≤ 24 måneder ved MCSP-screening.
6. Langsom VC ≥ 65 % av forventet kapasitetsverdi for kjønn, høyde og alder ved screening.
7. Klinisk uvanlige fullstendige blodtellinger etter SIs skjønn, inkludert, men ikke begrenset til hemoglobin ≥ 9 g/dL.
8. Evne og vilje til å fullføre alle studieprosedyrer etter SIs vurdering.
9. Negativ graviditetstest ved screening for kvinner med barnepotensial (WOCB), definert som en seksuelt moden kvinne som ikke har gjennomgått hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausalt i minst 24 påfølgende måneder (dvs. som har hatt menstruasjon når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).

Eksklusjonskriterier:

1. Klinisk signifikant ustabil medisinsk eller kirurgisk tilstand som vil utgjøre en risiko for deltakerens deltakelse i studien eller forstyrre datainnsamlingen, etter SIs vurdering.
2. Tilstedeværelse av kognitive eller psykiske lidelser som svekker evnen til å gi informert samtykke for studien etter SIs vurdering.
3. Aktiv kreft eller tidligere kreft, med mindre den ble behandlet for varig remisjon eller kur mer enn 3 år siden. (Merk at basocellulært karsinom, planocellulært karsinom in situ, cervikalt karsinom in situ, prostatisk karsinom in situ, eller andre maligniteter som har vært kurativt fjernet når som helst tidligere og uten tegn til sykdomsgjentakelse i minst 3 år, ikke er ekskluderende.)
4. Tidligere fast organ transplantasjon.
5. Bruk av undersøkende behandlinger for ALS (off-label bruk eller aktiv deltakelse i en klinisk studie) innen 5 halveringstider (hvis kjent) eller 30 dager (avhengig av hva som er lengst) før MCSP-screeningbesøket. (Se Manual of Procedures (MOP) for gjeldende liste over eksperimentelle terapier)
6. Screening 12-ledd EKG som viser QT-intervall korrigert for rate (QTcF) > 470 ms for kvinner og > 450 ms for menn, fravær av andre grad eller høyere AV-blokk eller andre klinisk signifikante hjerterytmeforstyrrelser.

7. Klinisk signifikante avvik i den omfattende metaboliske profilen etter SIs vurdering, inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Serum alanin aminotransferase eller aspartat aminotransferase > 3 ganger øvre grenseverdi for normal, eller serum bilirubin > 1,5 × øvre grenseverdi for normal
   2. Estimert GFR (eGFR) på < 30 mL/min/1,73m2
8. Andre klinisk signifikante elektrolytt- og metabolske avvik
9. Hvis kvinne, amming, graviditet, eller barnepotensial og uvillig til å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og etter opphør av behandling som beskrevet i ALS MyMatch-studieprotokollen.
10. Klinisk signifikant ustabile medisinske tilstander (annet enn ALS) som vil utgjøre en risiko for deltakeren, etter SIs vurdering (f.eks. kardiovaskulær ustabilitet, systemisk infeksjon), eller klinisk signifikant laboratorieavvik eller EKG-endringer.
11. Eksponering når som helst til genterapier under undersøkelse for behandling av ALS (off-label bruk eller undersøkende).
12. Deltakere som krever permanent assistert ventilasjon (PAV). PAV definert som mer enn 22 timer per dag med ikke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilasjon i mer enn syv påfølgende dager. Datoen for PAV-start er den første dagen av de syv dagene.