IBI363 (PD-1/IL-2α-biais) en combinaison avec une chimiothérapie comme traitement néoadjuvant dans le cancer du poumon non à petites cellules de stade III initialement non résécable

CRITÈRES D'INCLUSION

1. Le patient doit signer le consentement éclairé.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
4. Carcinome bronchique non à petites cellules (CBNPC) de stade III (selon l'AJCC 9e édition) squameux ou non squameux, confirmé histologiquement ou cytologiquement, considéré comme non résécable par l'investigateur.
5. Les tumeurs présentant une histologie mixte de CBNPC doivent être classées comme squameuses ou non squameuses sur la base du composant prédominant. Les tumeurs contenant à la fois du CBNPC et un carcinome bronchique à petites cellules (CBPC) sont exclues.
6. « Non résécable » est défini comme suit : (1) Métastase multi-station ou confluente dans les ganglions lymphatiques médiastinaux ipsilatéraux (2) Métastase ganglionnaire lymphatique controlatérale ou sus-claviculaire (N3) (3) Invasion d'organes critiques ou de gros vaisseaux sanguins (4) Invasion étendue de la paroi thoracique et de la plèvre (5) Localisations anatomiques particulières (6) Intolérance du patient à une lobectomie ou une pneumonectomie.
7. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.

8. Fonction organique adéquate répondant aux normes suivantes (dans les 14 jours avant la première dose, aucun composant sanguin ou médicament facteur de croissance n'est autorisé) :

   • Numération des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L
   • Hémoglobine ≥ 90 g/L
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée (CLcr) ≥ 50 mL/min
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN en cas de syndrome de Gilbert)
   • AST et ALT ≤ 2,5 × LSN
   • INR ou TCA ≤ 1,5 × LSN
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
9. Contraception et statut reproductif :
10. Les patientes fertiles doivent utiliser volontairement une contraception efficace pendant la durée de l'étude et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement, et le résultat du test de grossesse urinaire ou sérique dans les 72 heures avant l'inclusion doit être négatif et elles ne doivent pas allaiter. Les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant l'essai et pendant 3 mois après la dernière dose d'IBI363.

CRITÈRES D'EXCLUSION

1. CBNPC non squameux et squameux avec mutation active de l'EGFR positive, réarrangement de l'ALK, ou toute autre mutation driver avec une thérapie ciblée approuvée.
2. Antécédent d'autres tumeurs malignes dans les cinq dernières années ou présence concomitante, sauf carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome cutané basocellulaire ou spinocellulaire, cancer de la prostate localisé après prostatectomie radicale, carcinome canalaire in situ après prostatectomie radicale, ou autre tumeur considérée comme guérie par l'investigateur.
3. Présence confirmée histologiquement d'un composant de carcinome bronchique à petites cellules.
4. Participants ayant reçu tout traitement anticancéreux systémique.

5. Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire cliniquement significative, incluant :

   1. Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois avant la première dose
   2. Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois avant la première dose
   3. Hypertension non contrôlée (systolique ≥ 160 mmHg et/ou diastolique ≥ 100 mmHg) malgré un traitement optimal
   4. Insuffisance cardiaque congestive (classe III-IV NYHA)
   5. Myocardite
6. Participants ayant reçu un traitement systémique par corticostéroïdes (prednisone ou autres corticostéroïdes >10 mg/jour) ou autres agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines avant la première administration. En l'absence de maladie auto-immune active, les corticostéroïdes inhalés ou topiques et le traitement de substitution par hormones surrénaliennes sont autorisés.
7. Présence de toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune.
8. Fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée, pneumopathie médicamenteuse, ou pneumonie active visible sur la tomodensitométrie pendant la période de dépistage, ayant été ou étant actuellement présentes.
9. Antécédent de transplantation de cellules souches hématopoïétiques ou d'organe solide allogénique.
10. Le sujet présente une immunodéficience congénitale ou acquise (telle qu'une infection par le VIH).
11. Hépatite active (HBsAg positif et ADN du VHB > la limite supérieure de la valeur normale ; anticorps anti-VHC et ARN du VHC positifs. Les sujets répondant aux critères suivants peuvent être inclus : ADN du VHB <500 UI/mL mesuré dans les 28 jours avant la dose d'étude, avoir reçu au moins 4 semaines de traitement antiviral standard, et être disposés à poursuivre le traitement antiviral pendant toute la durée de l'étude.)
12. Participants allergiques au médicament à l'essai ou à tout matériel auxiliaire.
13. Vaccin administré dans les 30 jours avant la première dose ou prévu pendant le traitement et jusqu'à 90 jours après la dernière dose.
14. Infection sévère active dans les 2 semaines avant la première dose.
15. Autres facteurs pouvant augmenter le risque de l'étude, interférer avec les résultats, ou rendre le patient inapproprié selon le jugement de l'investigateur.