IBI363 (PD-1/IL-2α-bias) em Combinação com Quimioterapia como Terapia Neoadjuvante em Carcinoma Pulmonar de Células Não Pequenas Inicialmente Irressecável Estágio III

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO

1. O doente deve assinar o consentimento informado.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
4. Cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP) escamoso ou não escamoso em estadio III (segundo a AJCC 9.ª edição) confirmado histológica ou citologicamente, considerado irressecável pelo investigador.
5. Os tumores com histologia mista de CPCNP devem ser categorizados como escamosos ou não escamosos com base no componente predominante. Os tumores que contenham CPCNP e cancro do pulmão de células pequenas (CPCP) são excluídos.
6. "Irressecável" é definido como: (1) Metástase multiestação ou confluente em gânglios linfáticos mediastínicos ipsilaterais (2) Metástase em gânglios linfáticos contralaterais ou supraclaviculares (N3) (3) Invasão de órgãos críticos ou grandes vasos sanguíneos (4) Invasão extensa da parede torácica e pleura (5) Localizações anatómicas especiais (6) Intolerância do doente à lobectomia ou pneumonectomia.
7. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.

8. Função orgânica adequada que cumpra os seguintes padrões (dentro de 14 dias antes da primeira dose, não é permitida a administração de qualquer componente sanguíneo ou fármacos de fatores de crescimento):

   • Contagem de ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L
   • Cr sérico ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada (CLcr) ≥ 50 mL/min
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN na síndrome de Gilbert)
   • AST e ALT ≤ 2,5 × LSN
   • INR ou APTT ≤ 1,5 × LSN
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50 %
9. Contraceção e estado reprodutivo:
10. As doentes férteis devem utilizar voluntariamente contraceção eficaz durante o período do estudo e durante pelo menos 3 meses após a conclusão do tratamento, e o resultado do teste de gravidez na urina ou no soro dentro das 72 horas anteriores à inscrição deve ser negativo e não devem estar a amamentar. Os doentes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem utilizar contraceção eficaz durante o ensaio e durante 3 meses após a última dose de IBI363.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO

1. CPCNP não escamoso e escamoso com mutação ativa de EGFR positiva, rearranjo de ALK, ou qualquer outra mutação condutora com terapêutica dirigida aprovada.
2. História de outros tumores malignos nos últimos cinco anos ou presentes em simultâneo, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, cancro da próstata localizado após prostatectomia radical, carcinoma ductal in situ após prostatectomia radical, ou outro tumor considerado curado pelo investigador.
3. Presença de componente de cancro do pulmão de células pequenas confirmado histologicamente.
4. Participantes que tenham recebido qualquer tratamento sistémico anti-cancro.

5. Doença cardiovascular ou cerebrovascular clinicamente significativa, incluindo:

   1. Enfarte do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da primeira dose
   2. Acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório dentro de 6 meses antes da primeira dose
   3. Hipertensão não controlada (sistólica ≥ 160 mmHg e/ou diastólica ≥ 100 mmHg) apesar de terapêutica ótima
   4. Insuficiência cardíaca congestiva (classe III-IV da NYHA)
   5. Miocardite
6. Participantes que foram tratados sistemicamente com corticosteroides (prednisona ou outros corticosteroides >10 mg/dia) ou outros agentes imunossupressores dentro de 2 semanas antes da primeira administração. Na ausência de doença autoimune ativa, são permitidos corticosteroides inalados ou tópicos e terapêutica de substituição hormonal adrenal.
7. Presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune.
8. Fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizativa, pneumonia medicamentosa, ou pneumonia ativa demonstrada por TC durante o período de rastreio, que tenham estado ou estejam atualmente presentes.
9. História de transplante de células estaminais hematopoiéticas ou de órgãos sólidos alogénico.
10. O sujeito tem deficiência imunitária congénita ou adquirida (como pessoas infetadas com VIH).
11. Hepatite ativa (HBsAg positivo e ADN do VHB > o limite superior do valor normal; anticorpo do VHC e ARN do VHC positivo. Os sujeitos que cumpram os seguintes critérios podem ser inscritos: ADN do VHB <500 UI/mL medido dentro de 28 dias antes da dose do estudo, ter recebido pelo menos 4 semanas de terapêutica antiviral padrão, e estar disposto a continuar a terapêutica antiviral durante todo o período do estudo.)
12. Participantes que são alérgicos ao fármaco de ensaio ou a quaisquer materiais auxiliares.
13. A vacina foi administrada dentro de 30 dias antes da primeira dose ou planeada durante o tratamento e até 90 dias após a última dose.
14. Infeção ativa grave dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
15. Outros fatores que possam aumentar o risco do estudo, interferir com os resultados, ou tornar o doente inadequado de acordo com o julgamento do investigador.