IBI363 (PD-1/IL-2α-bias) en combinación con quimioterapia como terapia neoadyuvante en cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III inicialmente irresecable

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. El paciente firmará el consentimiento informado.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
4. Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) de células escamosas o no escamosas en estadio III (según AJCC 9ª edición) confirmado histológica o citológicamente, considerado irresecable por el investigador.
5. Los tumores con histología mixta de CPNM deben clasificarse como escamosos o no escamosos según el componente predominante. Los tumores que contienen tanto CPNM como cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) están excluidos.
6. "Irresecable" se define como: (1) Metástasis en ganglios linfáticos mediastínicos ipsilaterales multiestación o confluente (2) Metástasis en ganglios linfáticos contralaterales o supraclaviculares (N3) (3) Invasión de órganos críticos o vasos sanguíneos principales (4) Invasión extensa de la pared torácica y pleura (5) Ubicaciones anatómicas especiales (6) Intolerancia del paciente a la lobectomía o neumonectomía.
7. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.

8. Función orgánica adecuada que cumpla los siguientes estándares (dentro de los 14 días previos a la primera dosis, no se permiten componentes sanguíneos ni fármacos factores de crecimiento):

   • Recuento de ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L
   • Cr sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado (CLcr) ≥ 50 mL/min
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN en síndrome de Gilbert)
   • AST y ALT ≤ 2,5 × LSN
   • INR o TTPa ≤ 1,5 × LSN
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %
9. Anticoncepción y estado reproductivo:
10. Las pacientes fértiles deben usar voluntariamente anticoncepción efectiva durante el período de estudio y al menos 3 meses después de completar el tratamiento, y el resultado de la prueba de embarazo en orina o suero dentro de las 72 horas previas a la inclusión debe ser negativo y no deben estar amamantando. Los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil deben usar anticoncepción efectiva durante el ensayo y durante 3 meses después de la última dosis de IBI363.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

1. CPNM no escamoso y escamoso con mutación activa de EGFR positiva, reordenamiento de ALK, o cualquier otra mutación conductora con terapia dirigida aprobada.
2. Antecedentes de otros tumores malignos dentro de cinco años o presentes concurrentemente, excepto carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente, carcinoma de piel de células basales o escamosas, cáncer de próstata localizado después de prostatectomía radical, carcinoma ductal in situ después de prostatectomía radical, u otro tumor considerado curado por el investigador.
3. Confirmación histológica de la presencia de componente de cáncer de pulmón de células pequeñas.
4. Participantes que han recibido cualquier tratamiento sistémico contra el cáncer.

5. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa, incluyendo:

   1. Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses previos a la primera dosis
   2. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses previos a la primera dosis
   3. Hipertensión no controlada (sistólica ≥ 160 mmHg y/o diastólica ≥ 100 mmHg) a pesar de terapia óptima
   4. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III-IV de NYHA)
   5. Miocarditis
6. Participantes tratados sistémicamente con corticosteroides (prednisona u otros corticosteroides >10 mg/día) u otros agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la primera administración. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permiten corticosteroides inhalados o tópicos y terapia de reemplazo hormonal suprarrenal.
7. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune.
8. Fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizativa, neumonía por fármacos o neumonía activa mostrada en TC durante el período de selección han estado o están actualmente presentes.
9. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o de órgano sólido.
10. El sujeto tiene deficiencia inmunitaria congénita o adquirida (como personas infectadas por VIH).
11. Hepatitis activa (HBsAg positivo y ADN del VHB > límite superior del valor normal; anticuerpos contra VHC y ARN del VHC positivos. Los sujetos que cumplan los siguientes criterios pueden ser incluidos: ADN del VHB <500 UI/mL medido dentro de los 28 días previos a la dosis del estudio, haber recibido al menos 4 semanas de terapia antiviral estándar y estar dispuestos a continuar la terapia antiviral durante todo el período de estudio).
12. Participantes alérgicos al fármaco de prueba o cualquier material auxiliar.
13. Se administró la vacuna dentro de los 30 días previos a la primera dosis o se planea durante el tratamiento y hasta 90 días después de la última dosis.
14. Infección activa grave dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
15. Otros factores que puedan aumentar el riesgo del estudio, interferir con los resultados, o hacer que el paciente no sea adecuado según el criterio del investigador.