IBI363 (PD-1/IL-2α-bias) w połączeniu z chemioterapią jako terapia neoadiuwantowa w początkowo nieresekcyjnym niedrobnokomórkowym raku płuca w stadium III

KRYTERIA WŁĄCZENIA

1. Pacjent podpisuje świadomą zgodę.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak płuca niedrobnokomórkowy (NSCLC) w stadium III (wg AJCC 9) płaskonabłonkowy lub niepłaskonabłonkowy, uznany przez badacza za nieresekcyjny.
5. Nowotwory o mieszanej histologii NSCLC muszą być sklasyfikowane jako płaskonabłonkowe lub niepłaskonabłonkowe na podstawie składnika dominującego. Nowotwory zawierające zarówno NSCLC, jak i drobnokomórkowego raka płuca (SCLC) są wykluczone.
6. „Nieresekcyjny” definiuje się następująco: (1) Wielostanowiskowe lub zlewające się przerzuty do węzłów chłonnych śródpiersia po tej samej stronie (2) Przerzuty do węzłów chłonnych po przeciwnej stronie lub nadobojczykowych (N3) (3) Naciek na narządy krytyczne lub główne naczynia krwionośne (4) Rozległy naciek na ścianę klatki piersiowej i opłucną (5) Specjalne lokalizacje anatomiczne (6) Nietolerancja pacjenta na lobektomię lub pneumonektomię.
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1.

8. Prawidłowa funkcja narządów spełniająca następujące standardy (w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką, niedozwolone są jakiekolwiek składniki krwi lub leki czynnika wzrostu):

   • Liczba ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L
   • Stężenie Cr w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN) lub obliczony klirens kreatyniny (CLcr) ≥ 50 mL/min
   • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN w zespole Gilberta)
   • AST i ALT ≤ 2,5 × ULN
   • INR lub APTT ≤ 1,5 × ULN
   • Lewokomorowa frakcja wyrzutowa (LVEF) ≥ 50%
9. Antykoncepcja i status reprodukcyjny:
10. Płodne pacjentki muszą dobrowolnie stosować skuteczną antykoncepcję w okresie badania oraz przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia, a wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed włączeniem jest ujemny i nie mogą karmić piersią. Pacjenci płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce IBI363.

KRYTERIA WYKLUCZENIA

1. Niepłaskonabłonkowy i płaskonabłonkowy NSCLC z dodatnią aktywną mutacją EGFR, rearanżacją ALK lub inną mutacją napędową z zatwierdzoną terapią celowaną.
2. W wywiadzie lub obecnie inne nowotwory złośliwe w ciągu pięciu lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka prostaty po radykalnej prostatektomii, raka przewodowego in situ po radykalnej prostatektomii lub innego nowotworu uznanego przez badacza za wyleczony.
3. Histologicznie potwierdzona obecność składnika drobnokomórkowego raka płuca.
4. Uczestnicy, którzy otrzymali jakiekolwiek systemowe leczenie przeciwnowotworowe.

5. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa, w tym:

   1. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką
   2. Udar lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką
   3. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ≥ 100 mmHg) pomimo optymalnej terapii
   4. Niewydolność serca (klasa III-IV według NYHA)
   5. Zapalenie mięśnia sercowego
6. Uczestnicy, którzy byli leczeni systemowo kortykosteroidami (prednizon lub inne kortykosteroidy >10 mg/dzień) lub innymi środkami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolone są kortykosteroidy wziewne lub miejscowe oraz zastępcza terapia hormonalna nadnerczy.
7. Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub wywiad w kierunku choroby autoimmunologicznej.
8. W wywiadzie lub obecnie: idiopatyczne włóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc, zapalenie płuc polekowe lub aktywne zapalenie płuc widoczne na TK w okresie przesiewowym.
9. W wywiadzie allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi lub narządu stałego.
10. Pacjent ma wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. osoby zakażone HIV).
11. Aktywne zapalenie wątroby (HBsAg dodatnie i HBV DNA > górna granica normy; przeciwciała anty-HCV i HCV RNA dodatnie. Uczestnicy spełniający następujące kryteria mogą być włączeni: HBV-DNA <500 IU/mL zmierzone w ciągu 28 dni przed podaniem dawki w badaniu, otrzymali co najmniej 4 tygodnie standardowej terapii przeciwwirusowej i są gotowi kontynuować terapię przeciwwirusową przez cały okres badania.)
12. Uczestnicy z alergią na lek badany lub jakiekolwiek materiały pomocnicze.
13. Szczepienie wykonane w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką lub planowane podczas leczenia i do 90 dni po ostatniej dawce.
14. Ciężka aktywna infekcja w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
15. Inne czynniki, które mogą zwiększać ryzyko badania, zakłócać wyniki lub czynić pacjenta nieodpowiednim według oceny badacza.