IBI363 (PD-1/IL-2α-bias) v kombinaci s chemoterapií jako neoadjuvantní léčba u původně neresekabilního stadia III nemalobuněčného karcinomu plic

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

1. Pacient podepíše informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený dlaždicobuněčný nebo nedlaždicobuněčný nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) stadia III (dle AJCC 9. vydání), který je podle posouzení vyšetřovatele neresekovatelný.
5. Nádory se smíšenou histologií NSCLC musí být klasifikovány jako dlaždicobuněčné nebo nedlaždicobuněčné na základě převládající složky. Nádory obsahující jak NSCLC, tak malobuněčný karcinom plic (SCLC) jsou vyloučeny.
6. „Neresekovatelný“ je definován následovně: (1) Multistaniční nebo splývající metastázy v ipsilaterálních mediastinálních lymfatických uzlinách (2) Metastázy v kontralaterálních nebo supraklavikulárních lymfatických uzlinách (N3) (3) Invaze do kritických orgánů nebo hlavních cév (4) Rozsáhlá invaze do hrudní stěny a pleury (5) Zvláštní anatomické lokalizace (6) Nesnášenlivost pacienta k lobektomii nebo pneumonektomii.
7. Alespoň jedno měřitelné ložisko dle RECIST v1.1.

8. Adekvátní funkce orgánů splňující následující standardy (do 14 dnů před první dávkou není povoleno podávání krevních složek nebo léků růstových faktorů):

   • Počet ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l
   • Počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/l
   • Hemoglobin ≥ 90 g/l
   • Sérový Cr ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu (CLcr) ≥ 50 ml/min
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN u Gilbertova syndromu)
   • AST a ALT ≤ 2,5 × ULN
   • INR nebo APTT ≤ 1,5 × ULN
   • Leuková ejekční frakce (LVEF) ≥ 50 %
9. Antikoncepce a reprodukční status:
10. Plodné pacientky musí během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po ukončení léčby dobrovolně používat účinnou antikoncepci, a test moči nebo séra na těhotenství provedený do 72 hodin před zařazením musí být negativní a nesmí kojit. Pacienti mužského pohlaví s partnery plodného věku musí během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce přípravku IBI363 používat účinnou antikoncepci.

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ

1. Nedlaždicobuněčný a dlaždicobuněčný NSCLC s pozitivní aktivní mutací EGFR, přestavbou ALK nebo jakoukoli jinou driver mutací s schválenou cílenou terapií.
2. Anamnéza jiných maligních nádorů v průběhu pěti let nebo současně přítomných, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního hrdla, bazocelulárního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální prostatektomii, duktálního karcinomu in situ po radikální prostatektomii nebo jiného nádoru považovaného vyšetřovatelem za vyléčený.
3. Histologicky potvrzená přítomnost složky malobuněčného karcinomu plic.
4. Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli systémovou protinádorovou léčbu.

5. Klinicky významné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, včetně:

   1. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců před první dávkou
   2. Cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický atak do 6 měsíců před první dávkou
   3. Nekontrolovaná hypertenze (systolický ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický ≥ 100 mmHg) i přes optimální terapii
   4. Kongestivní srdeční selhání (NYHA třída III-IV)
   5. Myokarditida
6. Účastníci, kteří byli systémově léčeni kortikosteroidy (prednison nebo jiné kortikosteroidy >10 mg/den) nebo jinými imunosupresivními látkami do 2 týdnů před prvním podáním. Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické kortikosteroidy a substituční léčba adrenálními hormony.
7. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění.
8. Idiopatická plicní fibróza, organizující se pneumonie, léková pneumonie nebo aktivní pneumonie prokázaná na CT během screeningového období byly nebo jsou aktuálně přítomny.
9. Anamnéza alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace solidních orgánů.
10. Subjekt má vrozenou nebo získanou imunitní deficienci (např. osoby infikované HIV).
11. Aktivní hepatitida (HBsAg pozitivní a HBV DNA > horní hranice normální hodnoty; protilátky proti HCV a HCV RNA pozitivní. Subjekty splňující následující kritéria mohou být zařazeny: HBV-DNA <500 IU/ml změřená do 28 dnů před podáním studie, které podstoupily alespoň 4 týdny standardní antivirové terapie a jsou ochotny pokračovat v antivirové terapii po celou dobu studie.)
12. Účastníci, kteří jsou alergičtí na testovaný lék nebo jakékoli pomocné látky.
13. Očkování bylo provedeno do 30 dnů před první dávkou nebo je plánováno během léčby a až do 90 dnů po poslední dávce.
14. Těžká aktivní infekce do 2 týdnů před první dávkou.
15. Další faktory, které mohou zvýšit riziko studie, ovlivnit výsledky nebo podle posouzení vyšetřovatele pacienta nezpůsobilými.