IBI363 (PD-1/IL-2α-bias) in combinazione con la chemioterapia come terapia neoadiuvante nel carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III inizialmente non resecabile

CRITERI DI INCLUSIONE

1. Il paziente deve firmare il consenso informato.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
4. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) a cellule squamose o non squamose allo stadio III (secondo AJCC 9a edizione) confermato istologicamente o citologicamente e considerato non resecabile dallo sperimentatore.
5. I tumori con istologia mista di NSCLC devono essere classificati come squamosi o non squamosi in base al componente predominante. I tumori contenenti sia NSCLC che carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) sono esclusi.
6. "Non resecabile" è definito come segue: (1) Metastasi multistazione o confluente nei linfonodi mediastinici ipsilaterali (2) Metastasi linfonodali controlaterali o sopraclaveari (N3) (3) Invasione di organi critici o grandi vasi sanguigni (4) Estesa invasione della parete toracica e della pleura (5) Localizzazioni anatomiche speciali (6) Intolleranza del paziente alla lobectomia o alla pneumonectomia.
7. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.

8. Funzione d'organo adeguata che soddisfa i seguenti standard (entro 14 giorni prima della prima dose, non è consentito l'uso di componenti ematici o farmaci fattori di crescita):

   • Conta ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L
   • Emoglobina ≥ 90 g/L
   • Cr sierico ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN) o clearance della creatinina calcolata (CLcr) ≥ 50 mL/min
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN nella sindrome di Gilbert)
   • AST e ALT ≤ 2,5 × ULN
   • INR o APTT ≤ 1,5 × ULN
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50 %
9. Contraccezione e stato riproduttivo:
10. Le pazienti femmine fertili devono utilizzare volontariamente una contraccezione efficace durante il periodo di studio e per almeno 3 mesi dopo il completamento del trattamento, e il risultato del test di gravidanza urinario o sierico entro 72 ore prima dell'arruolamento deve essere negativo e non devono allattare al seno. I pazienti maschi con partner femmine in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante la sperimentazione e per 3 mesi dopo l'ultima dose di IBI363.

CRITERI DI ESCLUSIONE

1. NSCLC non squamoso e squamoso con mutazione attiva EGFR positiva, riarrangiamento ALK o qualsiasi altra mutazione driver con una terapia mirata approvata.
2. Storia di altri tumori maligni entro cinque anni o presenti contemporaneamente, eccetto carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato dopo prostatectomia radicale, carcinoma duttale in situ dopo mastectomia radicale, o altro tumore considerato guarito dallo sperimentatore.
3. Presenza confermata istologicamente di componente di carcinoma polmonare a piccole cellule.
4. Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento sistemico anti-cancro.

5. Malattia cardiovascolare o cerebrovascolare clinicamente significativa, inclusa:

   1. Infarto miocardico o angina instabile entro 6 mesi prima della prima dose
   2. Ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima della prima dose
   3. Ipertensione non controllata (sistolica ≥ 160 mmHg e/o diastolica ≥ 100 mmHg) nonostante terapia ottimale
   4. Insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III-IV)
   5. Miocardite
6. Partecipanti trattati sistematicamente con corticosteroidi (prednisone o altri corticosteroidi >10 mg/giorno) o altri agenti immunosoppressori entro 2 settimane prima della prima somministrazione. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti corticosteroidi inalatori o topici e terapia sostitutiva con ormoni surrenali.
7. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune.
8. Fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite da farmaci o polmonite attiva evidenziata dalla TC durante il periodo di screening sono state o sono attualmente presenti.
9. Storia di trapianto di cellule staminali ematopoietiche o di organo solido allogenico.
10. Il soggetto ha un'immunodeficienza congenita o acquisita (come persone infette da HIV).
11. Epatite attiva (HBsAg positivo e DNA HBV > il limite superiore del valore normale; anticorpi HCV e RNA HCV positivi. I soggetti che soddisfano i seguenti criteri possono essere arruolati: DNA HBV <500 IU/mL misurato entro 28 giorni prima della dose di studio, hanno ricevuto almeno 4 settimane di terapia antivirale standard e sono disposti a continuare la terapia antivirale per tutto il periodo di studio.)
12. Partecipanti che sono allergici al farmaco in studio o a qualsiasi materiale ausiliario.
13. Il vaccino è stato somministrato entro 30 giorni prima della prima dose o è previsto durante il trattamento e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.
14. Infezione grave attiva entro 2 settimane prima della prima dose.
15. Altri fattori che possono aumentare il rischio dello studio, interferire con i risultati o rendere il paziente non idoneo secondo il giudizio dello sperimentatore.