IBI363 (PD-1/IL-2α-bias) i kombination med kemoterapi som neoadjuvant behandling i initialt uoperabelt stadie III ikke-småcellet lungekræft

INKLUSIONSKRITERIER

1. Patienten skal underskrive informeret samtykke.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1.
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet stadie III (ifølge AJCC 9. udgave) skvamøs eller ikke-skvamøs ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) vurderet uoperabel af undersøgeren.
5. Tumorer med blandet NSCLC-histologi skal kategoriseres som enten skvamøs eller ikke-skvamøs baseret på den dominerende komponent. Tumorer, der indeholder både NSCLC og småcellet lungekræft (SCLC), er udelukket.
6. "Uoperabel" defineres som følgende: (1) Multistations- eller sammenvoksende metastase i ipsilaterale mediastinale lymfeknuder (2) Kontralateral eller supraklavikulær lymfeknudemetastase (N3) (3) Invasion af kritiske organer eller store blodkar (4) Omfattende invasion af brystvæggen og pleura (5) Specielle anatomiske placeringer (6) Patientintolerance over for lobektomi eller pneumonektomi.
7. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1.

8. Tilstrækkelig organfunktion opfylder følgende standarder (inden for 14 dage før første dosis, blodkomponenter eller vækstfaktormedicin er ikke tilladt):

   • ANC-tal ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Blodpladetal ≥ 100 × 10⁹/L
   • Hæmoglobin ≥ 90 g/L
   • Serum Cr ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatinin clearance (CLcr) ≥ 50 mL/min
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN ved Gilberts syndrom)
   • AST og ALT ≤ 2,5 × ULN
   • INR eller APTT ≤ 1,5 × ULN
   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
9. Prævention og reproduktiv status:
10. Fertile kvindelige patienter skal frivilligt bruge effektiv prævention under forsøgsperioden og i mindst 3 måneder efter behandlingsafslutning, og urin- eller serumgraviditetstestresultat inden for 72 timer før inddelingen er negativt og må ikke amme. Mandlige patienter med fertile kvindelige partnere skal bruge effektiv prævention under forsøget og i 3 måneder efter sidste dosis af IBI363.

EKSKLUSIONSKRITERIER

1. Ikke-skvamøs og skvamøs NSCLC med EGFR-aktiv mutationspositiv, ALK-omarrangering eller enhver anden drivermutation med en godkendt målrettet terapi.
2. Historie med andre ondartede svulster inden for de sidste fem år eller samtidigt tilstedeværende, undtagen tilstrækkeligt behandlet cervical carcinoma in situ, basal- eller skvamøscelle hudcancer, lokaliseret prostatakræft efter radikal prostatektomi, duktalt carcinoma in situ efter radikal prostatektomi eller anden tumor vurderet helbredt af undersøgeren.
3. Histologisk bekræftet tilstedeværelse af småcellet lungekræftkomponent.
4. Deltagere, der har modtaget enhver systemisk antikræftbehandling.

5. Klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, herunder:

   1. Myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før første dosis
   2. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før første dosis
   3. Ukontrolleret hypertension (systolisk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk ≥ 100 mmHg) trods optimal terapi
   4. Kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III-IV)
   5. Myokarditis
6. Deltagere, der er blevet systemisk behandlet med kortikosteroider (prednison eller andre kortikosteroider >10 mg/dag) eller andre immundæmpende midler inden for 2 uger før første administration. I fravær af aktiv autoimmun sygdom er inhalerede eller topiske kortikosteroider og binyrebarnhormon-substitutionsterapi tilladt.
7. Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom.
8. Idiopatisk lungefibrose, organiserende pneumoni, lægemiddelinduceret pneumoni eller aktiv pneumoni vist på CT i screeningsperioden har været eller er i øjeblikket til stede.
9. Historie med allogen hæmatopoietisk stamcelle- eller solide organtransplantation.
10. Personen har medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-smittede personer).
11. Aktiv hepatitis (HBsAg-positiv og HBV-DNA > øvre normalværdi; HCV-antistof og HCV-RNA positiv. Personer, der opfylder følgende kriterier, kan inddeles: HBV-DNA <500 IU/mL målt inden for 28 dage før forsøgets dosering, har modtaget mindst 4 ugers standard antiviral terapi og er villige til at fortsætte antiviral terapi gennem hele forsøgsperioden.)
12. Deltagere, der er allergiske over for prøvemedicinen eller enhver hjælpemateriale.
13. Vaccine blev administreret inden for 30 dage før første dosis eller planlagt under behandling og op til 90 dage efter sidste dosis.
14. Svær aktiv infektion inden for 2 uger før første dosis.
15. Andre faktorer, der kan øge forsøgsrisiko, forstyrre resultaterne eller gøre patienten uegnet ifølge undersøgerens vurdering.