IBI363 (PD-1/IL-2α-bias) in combinatie met chemotherapie als neoadjuvante therapie bij initieel niet-resectabel stadium III niet-kleincellig longcarcinoom

INCLUSIECRITERIA

1. De patiënt dient de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
4. Histologisch of cytologisch bevestigd stadium III (volgens AJCC 9e editie) plaveiselcel- of niet-plaveiselcel niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) dat door de onderzoeker als niet-resectabel wordt beschouwd.
5. Tumoren met gemengde NSCLC-histologie moeten worden gecategoriseerd als plaveiselcel of niet-plaveiselcel op basis van het overheersende component. Tumoren die zowel NSCLC als kleincellige longkanker (SCLC) bevatten, zijn uitgesloten.
6. "Niet-resectabel" wordt gedefinieerd als volgt: (1) Multistation of samenvloeiende metastase in ipsilaterale mediastinale lymfeklieren (2) Contralaterale of supraclaviculaire lymfekliermetastase (N3) (3) Invasie van kritieke organen of grote bloedvaten (4) Uitgebreide invasie van de borstwand en pleura (5) Speciale anatomische locaties (6) Patiëntintolerantie voor lobectomie of pneumonectomie.
7. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.

8. Adequate orgaanfunctie die voldoet aan de volgende normen (binnen 14 dagen vóór de eerste dosis, geen bloedcomponenten of groeifactor geneesmiddelen toegestaan):

   • ANC-telling ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Bloedplaatjestelling ≥ 100 × 10⁹/L
   • Hemoglobine ≥ 90 g/L
   • Serum Cr ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring (CLcr) ≥ 50 mL/min
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN bij syndroom van Gilbert)
   • AST en ALT ≤ 2,5 × ULN
   • INR of APTT ≤ 1,5 × ULN
   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%
9. Anticonceptie en reproductieve status:
10. Vruchtbare vrouwelijke patiënten moeten tijdens de studieperiode en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de behandeling vrijwillig effectieve anticonceptie gebruiken, en urine- of serumzwangerschapstestresultaat binnen 72 uur vóór inschrijving zijn negatief en mogen niet borstvoeding geven. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de proef en gedurende 3 maanden na de laatste dosis IBI363 effectieve anticonceptie gebruiken.

EXCLUSIECRITERIA

1. Niet-plaveiselcel en plaveiselcel NSCLC met EGFR-actieve mutatie positief, ALK-herschikking, of enige andere drijvende mutatie met een goedgekeurde doelgerichte therapie.
2. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen vijf jaar of gelijktijdig aanwezig, behalve adequaat behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale prostatectomie, ductaal carcinoma in situ na radicale prostatectomie, of andere tumor die door de onderzoeker als genezen wordt beschouwd.
3. Histologisch bevestigde aanwezigheid van een kleincellig longkankercomponent.
4. Deelnemers die enige systemische anti-kankerbehandeling hebben ontvangen.

5. Klinisch significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoening, inclusief:

   1. Myocardinfarct of instabiele angina binnen 6 maanden vóór eerste dosis
   2. Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden vóór eerste dosis
   3. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch ≥ 160 mmHg en/of diastolisch ≥ 100 mmHg) ondanks optimale therapie
   4. Congestief hartfalen (NYHA klasse III-IV)
   5. Myocarditis
6. Deelnemers die systemisch werden behandeld met corticosteroïden (prednison of andere corticosteroïden >10 mg/dag) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken vóór eerste toediening. Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte zijn geïnhaleerde of topische corticosteroïden en bijnierhormoonvervangingstherapie toegestaan.
7. Aanwezigheid van enige actieve auto-immuunziekte of geschiedenis van auto-immuunziekte.
8. Idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, of actieve pneumonie aangetoond op CT tijdens screeningsperiode zijn aanwezig geweest of zijn momenteel aanwezig.
9. Geschiedenis van allogene hematopoëtische stamcel- of solide orgaantransplantatie.
10. Het subject heeft aangeboren of verworven immuundeficiëntie (zoals HIV-geïnfecteerde personen).
11. Actieve hepatitis (HBsAg positief en HBV-DNA > de bovengrens van de normale waarde; HCV-antilichaam en HCV-RNA positief. Subjecten die aan de volgende criteria voldoen, kunnen worden ingeschreven: HBV-DNA <500 IU/mL gemeten binnen 28 dagen vóór studiedosering, ten minste 4 weken standaard antivirale therapie hebben ontvangen, en bereid zijn antivirale therapie gedurende de hele studieperiode voort te zetten.)
12. Deelnemers die allergisch zijn voor het testgeneesmiddel of enige hulpstoffen.
13. Het vaccin werd toegediend binnen 30 dagen vóór eerste dosis of gepland tijdens behandeling en tot 90 dagen na de laatste dosis.
14. Ernstige actieve infectie binnen 2 weken vóór eerste dosis.
15. Andere factoren die het studierisico kunnen verhogen, de resultaten kunnen verstoren, of de patiënt ongeschikt maken volgens oordeel van de onderzoeker.