Désescalade du traitement néoadjuvant (Paclitaxel + HP) dans le cancer du sein HER2+ précoce (Opti-HER2)
24 février 2026 mis à jour par: National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of Russia
Étude prospective de phase II non randomisée de chimiothérapie néoadjuvante désescaladée avec paclitaxel, trastuzumab et pertuzumab (THP) comparée au schéma standard (TCHP) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HER2-positif
Cette étude de phase II évalue l'efficacité et la sécurité d'un régime de chimiothérapie néoadjuvante désescaladée chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif à un stade précoce. Le régime expérimental consiste en 12 cycles hebdomadaires de paclitaxel combiné avec le trastuzumab et le pertuzumab (THP), sans anthracyclines.
L'étude vise à déterminer si ce régime moins toxique peut atteindre des taux élevés de réponse pathologique complète (pCR) comparables aux régimes standard contenant des anthracyclines. Les résultats sont comparés à un groupe témoin historique de patientes ayant reçu le régime standard TCHP (docétaxel, carboplatine, trastuzumab, pertuzumab).
Un total de 186 participants sont inclus dans l'analyse : 93 patientes traitées de manière prospective avec le régime THP désescaladé et 93 patientes dans le groupe témoin historique rétrospectif (TCHP). Le critère d'évaluation principal est le taux de pCR au moment de la chirurgie. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la toxicité, le taux de chirurgie conservatrice du sein et la survie sans événement à 3 ans.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Contexte :
Le traitement néoadjuvant standard pour le cancer du sein HER2-positif inclut souvent des anthracyclines (AC-THP) ou des régimes à base de platine (TCHP), qui sont associés à une toxicité significative. Les stratégies de désescalade visent à réduire la toxicité sans compromettre l'efficacité, en particulier chez les patients atteints d'une maladie à un stade précoce.
Conception de l'étude :
Il s'agit d'une étude de phase II initiée par un investigateur, monocentrique, en ouvert et non randomisée.
- Cohorte prospective (n=93) : Les patients atteints d'un cancer du sein HER2+ de stade IIA-IIB (cT1-2 N0-1, cT3 N0) reçoivent du Paclitaxel (80 mg/m² hebdomadaire pendant 12 semaines) + Trastuzumab (dose de charge 8 mg/kg, puis 6 mg/kg toutes les 3 semaines) + Pertuzumab (dose de charge 840 mg, puis 420 mg toutes les 3 semaines).
- Cohorte témoin historique (n=93) : Patients présentant des caractéristiques basales similaires (stade IIA-IIB) traités avec le régime TCHP standard (Docétaxel 75 mg/m² + Carboplatine AUC6 + Trastuzumab + Pertuzumab toutes les 3 semaines pendant 6 cycles).
Objectif principal :
Évaluer le taux de réponse pathologique complète (pCR, ypT0/is ypN0) dans le bras désescaladé.
Objectifs secondaires :
- Comparer le profil de sécurité (incidence des événements indésirables de grade 3-4) entre les régimes THP et TCHP.
- Évaluer le taux de chirurgie conservatrice du sein.
- Évaluer les résultats oncologiques à long terme (survie sans événement à 3 ans).
L'hypothèse de l'étude est que le régime THP désescaladé offre un profil de toxicité favorable tout en maintenant une efficacité élevée dans une population sélectionnée de patients atteints d'un cancer du sein HER2+ précoce.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
186
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Moscow, Russie, 125284
- P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Carcinome mammaire invasif confirmé histologiquement.
- Statut HER2-positif défini comme IHC 3+ ou amplification FISH (ratio >= 2.0).
- Stade clinique IIA-IIB (cT1-T2 N0-N1, cT3 N0, M0).
- Maladie opérable prévue pour une résection chirurgicale.
- Statut de performance ECOG 0-1.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 50% par échocardiographie.
- Fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate.
- Formulaire de consentement éclairé signé.
Critères d'exclusion :
- Maladie métastatique (Stade IV).
- Traitement systémique antérieur pour le cancer du sein (chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie anti-HER2).
- Antécédents cardiaques graves (insuffisance cardiaque congestive, angor instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois).
- Autres tumeurs malignes synchrones ou métachrones dans les 5 ans (sauf cancer de la peau non mélanome ou carcinome in situ du col de l'utérus).
- Grossesse ou allaitement.
- Hypersensibilité connue aux médicaments de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental : THP désescaladé
Les patients reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante désescaladée comprenant 12 cycles hebdomadaires de Paclitaxel combiné au Trastuzumab et au Pertuzumab (régime THP), suivis d'une intervention chirurgicale.
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80 mg/m² par voie intraveineuse hebdomadaire pendant 12 semaines
Autres noms:
Dose de charge de 8 mg/kg, puis 6 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines
Autres noms:
Dose de charge de 840 mg, puis 420 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines
Autres noms:
Résection radicale standard (mastectomie ou chirurgie conservatrice du sein) avec stadification axillaire (biopsie du ganglion sentinelle et/ou curage axillaire [niveaux I-II], selon les recommandations cliniques actuelles).
Traitement post-néoadjuvant adapté au risque basé sur la réponse pathologique :
La radiothérapie adjuvante est administrée si cliniquement indiquée.
Autres noms:
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Comparateur actif: Contrôle historique : TCHP standard
Cohorte rétrospective de patients ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante standard avec Docétaxel, Carboplatine, Trastuzumab et Pertuzumab (schéma TCHP) pendant 6 cycles.
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Dose de charge de 8 mg/kg, puis 6 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines
Autres noms:
Dose de charge de 840 mg, puis 420 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines
Autres noms:
Résection radicale standard (mastectomie ou chirurgie conservatrice du sein) avec stadification axillaire (biopsie du ganglion sentinelle et/ou curage axillaire [niveaux I-II], selon les recommandations cliniques actuelles).
Traitement post-néoadjuvant adapté au risque basé sur la réponse pathologique :
La radiothérapie adjuvante est administrée si cliniquement indiquée.
Autres noms:
75 mg/m² en IV toutes les 3 semaines pendant 6 cycles
Autres noms:
AUC 6 IV toutes les 3 semaines pendant 6 cycles
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Au moment de l'intervention chirurgicale (environ 12 à 18 semaines après le début du traitement)
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Défini comme l'absence de cancer invasif dans le sein et les ganglions lymphatiques axillaires (ypT0/is ypN0) au moment de la chirurgie
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Au moment de l'intervention chirurgicale (environ 12 à 18 semaines après le début du traitement)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de chirurgie conservatrice du sein
Délai: Au moment de la chirurgie
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Proportion de patients éligibles à une chirurgie conservatrice du sein et la subissant
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Au moment de la chirurgie
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Survie sans événement (EFS) à 3 ans
Délai: 3 ans à partir de l'inscription
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Temps entre l'inclusion et la progression de la maladie, la récidive locale, les métastases à distance ou le décès quelle qu'en soit la cause
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3 ans à partir de l'inscription
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Incidence des événements indésirables de grade 3-4
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Évaluation de la toxicité liée au traitement (neutropénie, diarrhée, etc.) selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0, où le Grade 1 est léger, le Grade 2 est modéré, le Grade 3 est sévère, le Grade 4 est mettant la vie en danger et le Grade 5 est le décès.
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De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Larisa Bolotina, MD, PhD, P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, Harvey V, Eniu A, Hegg R, Tausch C, Seo JH, Tsai YF, Ratnayake J, McNally V, Ross G, Cortes J. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol. 2013 Sep;24(9):2278-84. doi: 10.1093/annonc/mdt182. Epub 2013 May 22.
- Waks AG, Desai NV, Li T, Poorvu PD, Partridge AH, Sinclair N, Spring LM, Faggen M, Constantine M, Metzger O, Alberti J, Deane J, Rosenberg SM, Frank E, Tolaney SM, Krop IE, Tung NM, Tayob N, King TA, Mittendorf EA, Winer EP. A prospective trial of treatment de-escalation following neoadjuvant paclitaxel/trastuzumab/pertuzumab in HER2-positive breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2022 May 10;8(1):63. doi: 10.1038/s41523-022-00429-7.
- Nitz UA, Gluz O, Christgen M, Grischke EM, Augustin D, Kuemmel S, Braun M, Potenberg J, Kohls A, Krauss K, Stefek A, Schumacher C, Forstbauer H, Reimer T, Fischer H, Liedtke C, Wuerstlein R, Schumacher J, Kates R, Kreipe H, Harbeck N. De-escalation strategies in HER2-positive early breast cancer (EBC): final analysis of the WSG-ADAPT HER2+/HR- phase II trial: efficacy, safety, and predictive markers for 12 weeks of neoadjuvant dual blockade with trastuzumab and pertuzumab +/- weekly paclitaxel. Ann Oncol. 2017 Nov 1;28(11):2768-2772. doi: 10.1093/annonc/mdx494.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 septembre 2023
Achèvement primaire (Réel)
10 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 décembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 février 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 février 2026
Première publication (Réel)
19 février 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs mammaires
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Terpènes
- Composés polycycliques
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Complexes de coordination
- Taxes
- Cyclodécanes
- Diterpènes
- Macrolides
- Lactones
- Lactams, macrocyclique
- Composés macrocycliques
- Maytansine
- Docétaxel
- Trastuzumab
- Ado-Trastuzumab Emtansine
- Carboplatine
- Paclitaxel
- pertuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- Opti-HER2-2023
- LEC #962/107 (Autre identifiant: Ethics Council, P.A. Hertsen MORI)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les données individuelles des participants ne seront pas partagées en raison des exigences de confidentialité des patients
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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