Desescalamento do Tratamento Neoadjuvante (Paclitaxel + HP) no Cancro da Mama HER2+ Precoce (Opti-HER2)
24 de fevereiro de 2026 atualizado por: National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of Russia
Estudo Prospectivo de Fase II Não-Randomizado de Quimioterapia Neoadjuvante Desescalonada com Paclitaxel, Trastuzumab e Pertuzumab (THP) Comparado ao Regime Padrão (TCHP) em Doentes com Cancro da Mama HER2-Positivo Precoce
Este estudo de fase II avalia a eficácia e segurança de um regime de quimioterapia neoadjuvante desescalonado em doentes com cancro da mama HER2-positivo em fase inicial. O regime experimental consiste em 12 ciclos semanais de paclitaxel combinado com trastuzumab e pertuzumab (THP), sem antraciclinas.
O estudo visa determinar se este regime menos tóxico pode atingir taxas elevadas de resposta patológica completa (RPC) comparáveis aos regimes padrão que contêm antraciclinas. Os resultados são comparados com um grupo de controlo histórico de doentes que receberam o regime padrão TCHP (docetaxel, carboplatina, trastuzumab, pertuzumab).
Um total de 186 participantes estão incluídos na análise: 93 doentes tratados prospectivamente com o regime desescalonado THP e 93 doentes no grupo de controlo histórico retrospetivo (TCHP). O endpoint primário é a taxa de RPC no momento da cirurgia. Os endpoints secundários incluem toxicidade, taxa de cirurgia conservadora da mama e sobrevivência livre de eventos aos 3 anos.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Descrição detalhada
Antecedentes:
O tratamento neoadjuvante padrão para o cancro da mama HER2-positivo inclui frequentemente antraciclinas (AC-THP) ou regimes à base de platina (TCHP), que estão associados a toxicidade significativa. As estratégias de desescalamento visam reduzir a toxicidade sem comprometer a eficácia, particularmente em doentes com doença em estadio inicial.
Desenho do Estudo:
Este é um estudo de fase II, iniciado pelo investigador, unicêntrico, aberto e não randomizado.
- Cohorte Prospectiva (n=93): Doentes com cancro da mama HER2+ Estadio IIA-IIB (cT1-2 N0-1, cT3 N0) recebem Paclitaxel (80 mg/m2 semanalmente durante 12 semanas) + Trastuzumab (dose de carga 8 mg/kg, depois 6 mg/kg q3w) + Pertuzumab (dose de carga 840 mg, depois 420 mg q3w).
- Cohorte de Controlo Histórico (n=93): Doentes com características basais semelhantes (Estadio IIA-IIB) tratados com o regime padrão TCHP (Docetaxel 75 mg/m2 + Carboplatina AUC6 + Trastuzumab + Pertuzumab q3w durante 6 ciclos).
Objetivo Primário:
Avaliar a taxa de resposta patológica completa (pCR, ypT0/is ypN0) no braço de desescalamento.
Objetivos Secundários:
- Comparar o perfil de segurança (incidência de eventos adversos Grau 3-4) entre os regimes THP e TCHP.
- Avaliar a taxa de cirurgia conservadora da mama.
- Avaliar os resultados oncológicos a longo prazo (Sobrevivência Livre de Eventos a 3 anos).
A hipótese do estudo é que o regime THP de desescalamento proporciona um perfil de toxicidade favorável, mantendo uma elevada eficácia numa população selecionada de doentes com cancro da mama HER2+ em estadio inicial.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
186
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Moscow, Rússia, 125284
- P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Carcinoma invasivo da mama confirmado histologicamente.
- Estado HER2-positivo definido como IHC 3+ ou amplificação FISH (razão >= 2,0).
- Estadio Clínico IIA-IIB (cT1-T2 N0-N1, cT3 N0, M0).
- Doença operável planeada para ressecção cirúrgica.
- Estado de Performance ECOG 0-1.
- Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) >= 50% por Ecocardiografia.
- Função medular óssea, hepática e renal adequada.
- Formulário de consentimento informado assinado.
Critérios de Exclusão:
- Doença metastática (Estadio IV).
- Terapia sistémica prévia para cancro da mama (quimioterapia, imunoterapia ou terapia anti-HER2).
- História cardíaca grave (insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses).
- Outras neoplasias síncronas ou metacrónas nos últimos 5 anos (exceto cancro de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero).
- Gravidez ou amamentação.
- Hipersensibilidade conhecida aos fármacos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Experimental: Desescalonamento de THP
Os doentes recebem quimioterapia neoadjuvante desescalada, que consiste em 12 ciclos semanais de Paclitaxel combinado com Trastuzumab e Pertuzumab (regime THP), seguidos de cirurgia.
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80 mg/m2 IV semanalmente durante 12 semanas
Outros nomes:
Dose de carga de 8 mg/kg, seguida de 6 mg/kg IV a cada 3 semanas
Outros nomes:
Dose de carga 840 mg, seguida de 420 mg IV a cada 3 semanas
Outros nomes:
Ressecção radical padrão (mastectomia ou cirurgia conservadora da mama) com estadiamento axilar (biópsia do gânglio sentinela e/ou dissecação dos gânglios linfáticos axilares [Níveis I-II], de acordo com as diretrizes clínicas atuais).
Tratamento pós-neoadjuvante adaptado ao risco com base na resposta patológica:
A radioterapia adjuvante é administrada se clinicamente indicada.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Controlo Histórico: TCHP Padrão
Coorte retrospectiva de pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante padrão com Docetaxel, Carboplatina, Trastuzumab e Pertuzumab (regime TCHP) durante 6 ciclos.
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Dose de carga de 8 mg/kg, seguida de 6 mg/kg IV a cada 3 semanas
Outros nomes:
Dose de carga 840 mg, seguida de 420 mg IV a cada 3 semanas
Outros nomes:
Ressecção radical padrão (mastectomia ou cirurgia conservadora da mama) com estadiamento axilar (biópsia do gânglio sentinela e/ou dissecação dos gânglios linfáticos axilares [Níveis I-II], de acordo com as diretrizes clínicas atuais).
Tratamento pós-neoadjuvante adaptado ao risco com base na resposta patológica:
A radioterapia adjuvante é administrada se clinicamente indicada.
Outros nomes:
75 mg/m² IV a cada 3 semanas durante 6 ciclos
Outros nomes:
AUC 6 IV a cada 3 semanas durante 6 ciclos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Patológica Completa (pCR)
Prazo: Na altura da cirurgia (aproximadamente 12-18 semanas após o início do tratamento)
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Definida como a ausência de cancro invasivo na mama e nos gânglios linfáticos axilares (ypT0/is ypN0) no momento da cirurgia
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Na altura da cirurgia (aproximadamente 12-18 semanas após o início do tratamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Cirurgia Conservadora da Mama
Prazo: Na altura da cirurgia
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Proporção de pacientes elegíveis para e submetidos a cirurgia conservadora da mama
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Na altura da cirurgia
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Sobrevivência Livre de Eventos (EFS) a 3 Anos
Prazo: 3 anos após a inscrição
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Tempo desde a inscrição até à progressão da doença, recorrência local, metástase à distância ou morte por qualquer causa
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3 anos após a inscrição
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Incidência de Eventos Adversos Grau 3-4
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose
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Avaliação da toxicidade relacionada com o tratamento (neutropenia, diarreia, etc.) de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0, em que o Grau 1 é ligeiro, o Grau 2 é moderado, o Grau 3 é grave, o Grau 4 é potencialmente fatal e o Grau 5 é morte.
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Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Larisa Bolotina, MD, PhD, P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, Harvey V, Eniu A, Hegg R, Tausch C, Seo JH, Tsai YF, Ratnayake J, McNally V, Ross G, Cortes J. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol. 2013 Sep;24(9):2278-84. doi: 10.1093/annonc/mdt182. Epub 2013 May 22.
- Waks AG, Desai NV, Li T, Poorvu PD, Partridge AH, Sinclair N, Spring LM, Faggen M, Constantine M, Metzger O, Alberti J, Deane J, Rosenberg SM, Frank E, Tolaney SM, Krop IE, Tung NM, Tayob N, King TA, Mittendorf EA, Winer EP. A prospective trial of treatment de-escalation following neoadjuvant paclitaxel/trastuzumab/pertuzumab in HER2-positive breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2022 May 10;8(1):63. doi: 10.1038/s41523-022-00429-7.
- Nitz UA, Gluz O, Christgen M, Grischke EM, Augustin D, Kuemmel S, Braun M, Potenberg J, Kohls A, Krauss K, Stefek A, Schumacher C, Forstbauer H, Reimer T, Fischer H, Liedtke C, Wuerstlein R, Schumacher J, Kates R, Kreipe H, Harbeck N. De-escalation strategies in HER2-positive early breast cancer (EBC): final analysis of the WSG-ADAPT HER2+/HR- phase II trial: efficacy, safety, and predictive markers for 12 weeks of neoadjuvant dual blockade with trastuzumab and pertuzumab +/- weekly paclitaxel. Ann Oncol. 2017 Nov 1;28(11):2768-2772. doi: 10.1093/annonc/mdx494.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2023
Conclusão Primária (Real)
10 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de fevereiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de fevereiro de 2026
Primeira postagem (Real)
19 de fevereiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias da Mama
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Compostos policíclicos
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Complexos de coordenação
- Taxóides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Macrolídeos
- Lactonas
- Lactamas, macrocíclicas
- Compostos macrocíclicos
- Maytansine
- Docetaxel
- Trastuzumabe
- Ado-Trastuzumabe Emtansina
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Pertuzumab
Outros números de identificação do estudo
- Opti-HER2-2023
- LEC #962/107 (Outro identificador: Ethics Council, P.A. Hertsen MORI)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes não serão partilhados devido aos requisitos de confidencialidade do paciente
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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