Impact du jeûne intermittent et du jeûne hydrique sur l'expression génique et les marqueurs tumoraux dans le cancer du sein

Cette étude d'intervention prospective randomisée contrôlée est conçue pour évaluer de manière exhaustive les effets moléculaires, immunologiques et cliniques du jeûne intermittent et du jeûne hydrique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein suivant une chimiothérapie, et sera menée à l'Institut de Médecine Nucléaire, d'Oncologie et de Radiothérapie d'Abbottabad en collaboration avec l'Institut des Sciences Médicales Fondamentales de l'Université Médicale de Khyber, Peshawar. La justification scientifique sous-jacente à cette investigation découle de la compréhension que le cancer fonctionne comme une maladie métabolique caractérisée par des mitochondries dysfonctionnelles et une dépendance à la glycolyse aérobie pour la production d'énergie, comme décrit par l'hypothèse de Warburg. En restreignant la disponibilité du glucose grâce à des régimes de jeûne, les cellules cancéreuses peuvent être sélectivement affamées tandis que les cellules normales subissent une adaptation métabolique, ce qui pourrait potentiellement augmenter la sensibilité à la chimiothérapie et réduire la toxicité liée au traitement. De plus, le jeûne a démontré des propriétés immunomodulatrices en augmentant les précurseurs de lymphocytes T cytotoxiques CD8+ et en renforçant la réponse immunitaire, tout en déclenchant l'autophagie et en induisant une résistance différentielle au stress qui sensibilise les cellules cancéreuses à la chimiothérapie. Les objectifs de l'étude incluent l'évaluation des effets du jeûne intermittent et du jeûne hydrique sur la qualité de vie, la tolérance à la chimiothérapie, les profils d'expression génique et les biomarqueurs tumoraux, ainsi que la comparaison de l'efficacité relative de ces deux approches de jeûne pour améliorer les résultats cliniques. Les quatre groupes d'étude comprendront chacun 15 participants, le groupe 1 recevant uniquement une chimiothérapie conventionnelle en tant que bras témoin, le groupe 2 suivant 30 jours de jeûne intermittent avec un repas quotidien standard, le groupe 3 suivant 30 jours de jeûne intermittent avec un repas cétogène quotidien accompagné de conseils diététiques complets et de listes d'aliments, et le groupe 4 complétant un jeûne hydrique de 14 jours autorisant uniquement de l'eau, du thé aux herbes sans calories ou du café noir sans sucre, suivi d'une réalimentation progressive avec des jus, des bouillons et l'introduction progressive d'aliments solides. Un prélèvement sanguin d'environ 10 millilitres sera effectué au départ et après la fin des interventions respectives, le sérum étant analysé pour les niveaux de malondialdéhyde en utilisant la méthode à l'acide thiobarbiturique, l'énumération des lymphocytes T CD4 et CD8 par cytométrie en flux, et la quantification de la pyruvate déshydrogénase, du facteur de nécrose tumorale alpha, de l'AMPK, de l'albumine et de la protéine C-réactive à l'aide de kits ELISA disponibles dans le commerce, tandis que les corps cétoniques seront mesurés à l'aide d'un lecteur de cétone. L'analyse statistique sera effectuée en utilisant SPSS version 20 avec les données présentées sous forme de valeurs moyennes plus ou moins l'erreur standard de la moyenne, une analyse de variance appliquée pour identifier les différences entre les groupes suivie de tests post-hoc de Tukey, et des coefficients de corrélation de Pearson calculés pour examiner les relations entre les variables, la signification statistique étant établie pour des valeurs p inférieures à 0,05. L'approbation éthique a été obtenue du Comité d'Éthique de l'INOR Abbottabad, et tous les participants fourniront un consentement éclairé écrit après avoir reçu des informations complètes sur les procédures de l'étude, les bénéfices potentiels et les risques possibles, y compris les vertiges, la faiblesse ou les difficultés à tolérer les interventions diététiques, avec l'assurance de leur droit de se retirer à tout moment sans fournir d'explication et sans affecter leurs soins médicaux.