Effekten av periodisk og vann-faste på genuttrykk og tumørmarkører i brystkreft

Denne prospektive randomiserte kontrollerte intervensjonsstudien er utformet for å omfattende evaluere de molekylære, immunologiske og kliniske effektene av intermittenterende og vann-faste hos pasienter med brystkreft som gjennomgår kjemoterapi, og vil bli utført ved Institute of Nuclear Medicine Oncology and Radiotherapy i Abbottabad i samarbeid med Institute of Basic Medical Sciences, Khyber Medical University, Peshawar. Den vitenskapelige rasjonalen bak denne undersøkelsen stammer fra forståelsen av at kreft fungerer som en metabolsk sykdom preget av dysfunksjonelle mitokondrier og avhengighet av aerob glykolyse for energiproduksjon, som beskrevet av Warburg-hypotesen. Ved å begrense tilgjengeligheten av glukose gjennom faste-regimer, kan kreftceller bli selektivt sultet mens normale celler gjennomgår metabolsk tilpasning, noe som potensielt øker følsomheten for kjemoterapi og reduserer behandlingsrelatert toksisitet. Videre har faste vist immunmodulerende egenskaper gjennom å øke antall cytotoksiske CD8+ T-celle-forløpere og forsterke immunresponsen, samtidig som det utløser autofagi og inducerer differensiell stressresistens som gjør kreftceller mer følsomme for kjemoterapi. Studiens målsetninger inkluderer å vurdere effektene av intermittenterende faste og vann-faste på livskvalitet, kjemoterapitoleranse, genuttrykksmønstre og tumorbiomarkører, samt å sammenligne den relative effektiviteten av disse to faste-tilnærmingene i forbedring av kliniske utfall. De fire studiegruppene vil hver omfatte 15 deltakere, med gruppe 1 som mottar konvensjonell kjemoterapi kun som kontrollarm, gruppe 2 som gjennomgår 30 dagers intermittenterende faste med ett rutinemåltid daglig, gruppe 3 som følger 30 dagers intermittenterende faste med ett ketogent måltid daglig ledsaget av omfattende kostholdsveiledning og matlister, og gruppe 4 som fullfører en 14-dagers vann-faste hvor kun vann, kalorifri urte-te eller svart kaffe uten sukker er tillatt, etterfulgt av gradvis gjenoppbygging med safter, buljong og progressiv introduksjon av fast føde. Blodprøvetaking på omtrent 10 milliliter vil bli utført ved utgangspunktet og etter fullføring av de respektive intervensjonene, med serum analysert for malondialdehyd-nivåer ved hjelp av tiobarbitursyremetoden, CD4 og CD8 T-celle-opptelling gjennom flowcytometri, og kvantifisering av pyruvatdehydrogenase, tumornekrosefaktor-alfa, AMPK, albumin og C-reaktivt protein ved bruk av kommersielt tilgjengelige ELISA-kits, mens ketonlegemer vil bli målt ved hjelp av en ketonmåler. Statistisk analyse vil bli utført ved bruk av SPSS versjon 20 med data presentert som gjennomsnittsverdier pluss eller minus standardfeilen til gjennomsnittet, variansanalyse anvendt for å identifisere forskjeller mellom grupper etterfulgt av Tukey post-hoc-tester, og Pearson korrelasjonskoeffisienter beregnet for å undersøke sammenhenger mellom variabler, med statistisk signifikans etablert ved p-verdier mindre enn 0,05. Etisk godkjenning er innhentet fra etikkkomiteen ved INOR Abbottabad, og alle deltakere vil gi skriftlig informert samtykke etter å ha mottatt omfattende informasjon om studiens prosedyrer, potensielle fordeler og mulige risikoer inkludert svimmelhet, svakhet eller vanskeligheter med å tolerere kostholdsintervensjoner, med forsikring om deres rett til å trekke seg når som helst uten å gi forklaring og uten at det påvirker deres medisinske behandling.