Vliv přerušovaného a vodního půstu na genovou expresi a nádorové markery u karcinomu prsu

Tato prospektivní randomizovaná kontrolovaná intervenční studie je navržena tak, aby komplexně vyhodnotila molekulární, imunologické a klinické účinky přerušovaného a pouze vodního půstu u pacientek s rakovinou prsu podstupujících chemoterapii a bude provedena v Institutu nukleární medicíny, onkologie a radioterapie v Abbottabadu ve spolupráci s Institutem základních lékařských věd, Lékařské univerzity Khyber v Pešávaru. Vědecké zdůvodnění této studie vychází z pochopení, že rakovina funguje jako metabolické onemocnění charakterizované dysfunkčními mitochondriemi a závislostí na aerobní glykolýze pro produkci energie, jak je popsáno Warburgovou hypotézou. Omezením dostupnosti glukózy prostřednictvím režimů půstu mohou být rakovinné buňky selektivně vyhladověny, zatímco normální buňky procházejí metabolickou adaptací, což potenciálně zvyšuje citlivost na chemoterapii a snižuje toxicitu související s léčbou. Dále půst prokázal imunomodulační vlastnosti prostřednictvím zvýšení prekurzorů cytotoxických CD8+ T buněk a posílení imunitní odpovědi, zatímco spouští autofagii a indukuje diferenciální odolnost vůči stresu, která senzibilizuje rakovinné buňky na chemoterapii. Cíle studie zahrnují posouzení účinků přerušovaného půstu a pouze vodního půstu na kvalitu života, toleranci chemoterapie, vzorce exprese genů a nádorové biomarkery, stejně jako srovnání relativní účinnosti těchto dvou přístupů k půstu při zlepšování klinických výsledků. Čtyři studijní skupiny budou každá zahrnovat 15 účastníků, přičemž skupina 1 bude dostávat pouze konvenční chemoterapii jako kontrolní rameno, skupina 2 bude podstupovat 30 dní přerušovaného půstu s jedním běžným jídlem denně, skupina 3 bude dodržovat 30 dní přerušovaného půstu s jedním ketogenním jídlem denně doprovázeným komplexními dietními pokyny a seznamy potravin a skupina 4 dokončí 14denní pouze vodní půst povolující pouze vodu, bezkalorový bylinný čaj nebo černou kávu bez cukru, následovaný postupným znovuzaváděním jídla s džusy, vývary a postupným zaváděním pevných potravin. Odběr krve přibližně 10 mililitrů bude proveden na začátku a po dokončení příslušných intervencí, přičemž sérum bude analyzováno na hladiny malondialdehydu pomocí thiobarbiturové kyseliny, počty CD4 a CD8 T buněk pomocí průtokové cytometrie a kvantifikace pyruvátdehydrogenázy, tumor nekrotizujícího faktoru-alfa, AMPK, albuminu a C-reaktivního proteinu pomocí komerčně dostupných ELISA souprav, zatímco ketolátky budou měřeny pomocí ketonového měřiče. Statistická analýza bude provedena pomocí SPSS verze 20 s daty prezentovanými jako průměrné hodnoty plus minus standardní chyba průměru, analýza rozptylu bude použita k identifikaci rozdílů mezi skupinami následovaná Tukeyho post-hoc testy a Pearsonovy korelační koeficienty budou vypočítány k prozkoumání vztahů mezi proměnnými, přičemž statistická významnost bude stanovena na p-hodnotách menších než 0,05. Etické schválení bylo získáno od Etické komise INOR Abbottabad a všichni účastníci poskytnou písemný informovaný souhlas po obdržení komplexních informací o studijních postupech, potenciálních přínosech a možných rizicích včetně závratí, slabosti nebo obtíží s tolerancí dietních intervencí, s ujištěním o jejich právě kdykoli odstoupit bez poskytnutí vysvětlení a bez ovlivnění jejich lékařské péče.