Impatto del digiuno intermittente e del digiuno a sola acqua sull'espressione genica e sui marcatori tumorali nel cancro al seno

Questo studio prospettico controllato randomizzato di intervento è progettato per valutare in modo completo gli effetti molecolari, immunologici e clinici del digiuno intermittente e del digiuno a sola acqua in pazienti con carcinoma mammario sottoposti a chemioterapia, e sarà condotto presso l'Istituto di Medicina Nucleare, Oncologia e Radioterapia di Abbottabad in collaborazione con l'Istituto di Scienze Mediche di Base, Università Medica di Khyber, Peshawar. La logica scientifica alla base di questa indagine deriva dalla comprensione che il cancro funziona come una malattia metabolica caratterizzata da mitocondri disfunzionali e dipendenza dalla glicolisi aerobica per la produzione di energia, come descritto dall'ipotesi di Warburg. Limitando la disponibilità di glucosio attraverso regimi di digiuno, le cellule tumorali possono essere selettivamente affamate mentre le cellule normali subiscono un adattamento metabolico, potenzialmente aumentando la sensibilità alla chemioterapia e riducendo la tossicità correlata al trattamento. Inoltre, il digiuno ha dimostrato proprietà immunomodulatorie attraverso l'aumento dei precursori delle cellule T CD8+ citotossiche e il potenziamento della risposta immunitaria, mentre innesca l'autofagia e induce una resistenza differenziale allo stress che sensibilizza le cellule tumorali alla chemioterapia. Gli obiettivi dello studio includono la valutazione degli effetti del digiuno intermittente e del digiuno a sola acqua sulla qualità della vita, la tolleranza alla chemioterapia, i modelli di espressione genica e i biomarcatori tumorali, nonché il confronto dell'efficacia relativa di questi due approcci di digiuno nel migliorare i risultati clinici. I quattro gruppi di studio comprenderanno ciascuno 15 partecipanti, con il gruppo 1 che riceve solo chemioterapia convenzionale come braccio di controllo, il gruppo 2 sottoposto a 30 giorni di digiuno intermittente con un pasto abituale al giorno, il gruppo 3 che segue 30 giorni di digiuno intermittente con un pasto chetogenico al giorno accompagnato da una guida dietetica completa e liste alimentari, e il gruppo 4 che completa un digiuno di 14 giorni a sola acqua consentendo solo acqua, tè alle erbe a zero calorie o caffè nero senza zucchero seguito da una graduale realimentazione con succhi, brodi e progressiva introduzione di alimenti solidi. Il prelievo di sangue di circa 10 millilitri sarà eseguito al basale e dopo il completamento dei rispettivi interventi, con il siero analizzato per i livelli di malondialdeide utilizzando il metodo dell'acido tiobarbiturico, l'enumerazione delle cellule T CD4 e CD8 mediante citometria a flusso e la quantificazione della piruvato deidrogenasi, del fattore di necrosi tumorale-alfa, AMPK, albumina e proteina C-reattiva utilizzando kit ELISA disponibili in commercio, mentre i corpi chetonici saranno misurati utilizzando un misuratore di chetoni. L'analisi statistica sarà eseguita utilizzando SPSS versione 20 con i dati presentati come valori medi più o meno l'errore standard della media, l'analisi della varianza applicata per identificare le differenze tra i gruppi seguita da test post-hoc di Tukey e coefficienti di correlazione di Pearson calcolati per esaminare le relazioni tra le variabili, con significatività statistica stabilita a valori p inferiori a 0,05. L'approvazione etica è stata ottenuta dal Comitato Etico dell'INOR Abbottabad e tutti i partecipanti forniranno il consenso informato scritto dopo aver ricevuto informazioni complete sulle procedure dello studio, i potenziali benefici e i possibili rischi tra cui vertigini, debolezza o difficoltà a tollerare gli interventi dietetici, con la garanzia del loro diritto di ritirarsi in qualsiasi momento senza fornire spiegazioni e senza influenzare le loro cure mediche.