Impacto Do Jejum Intermitente E Jejum Hídrico Na Expressão Genética E Marcadores Tumorais No Cancro Da Mama

Este ensaio de intervenção prospetivo, randomizado e controlado foi concebido para avaliar de forma abrangente os efeitos moleculares, imunológicos e clínicos do jejum intermitente e do jejum apenas com água em doentes com cancro da mama submetidas a quimioterapia, e será realizado no Instituto de Medicina Nuclear, Oncologia e Radioterapia em Abbottabad, em colaboração com o Instituto de Ciências Médicas Básicas da Universidade Médica de Khyber, em Peshawar. A fundamentação científica subjacente a esta investigação decorre da compreensão de que o cancro funciona como uma doença metabólica caracterizada por mitocôndrias disfuncionais e dependência da glicólise aeróbica para produção de energia, conforme descrito pela hipótese de Warburg. Ao restringir a disponibilidade de glucose através de regimes de jejum, as células cancerígenas podem ser seletivamente privadas de nutrientes enquanto as células normais sofrem adaptação metabólica, potencialmente aumentando a sensibilidade à quimioterapia e reduzindo a toxicidade associada ao tratamento. Além disso, o jejum demonstrou propriedades imunomoduladoras através do aumento de precursores de células T CD8+ citotóxicas e do reforço da resposta imunitária, ao mesmo tempo que desencadeia a autofagia e induz resistência diferencial ao stress que sensibiliza as células cancerígenas à quimioterapia. Os objetivos do estudo incluem avaliar os efeitos do jejum intermitente e do jejum apenas com água na qualidade de vida, tolerância à quimioterapia, padrões de expressão genética e biomarcadores tumorais, bem como comparar a eficácia relativa destas duas abordagens de jejum na melhoria dos resultados clínicos. Os quatro grupos do estudo incluirão cada um 15 participantes, com o grupo 1 a receber apenas quimioterapia convencional como braço de controlo, o grupo 2 a realizar 30 dias de jejum intermitente com uma refeição habitual diária, o grupo 3 a seguir 30 dias de jejum intermitente com uma refeição cetogénica diária acompanhada de orientação alimentar abrangente e listas de alimentos, e o grupo 4 a completar um jejum de 14 dias apenas com água, permitindo apenas água, chá de ervas sem calorias ou café preto sem açúcar, seguido de realimentação gradual com sumos, caldos e introdução progressiva de alimentos sólidos. Será realizada colheita de sangue de aproximadamente 10 mililitros no início e após a conclusão das respetivas intervenções, com o soro analisado para níveis de malondialdeído usando o método do ácido tiobarbitúrico, enumeração de células T CD4 e CD8 através de citometria de fluxo, e quantificação de piruvato desidrogenase, fator de necrose tumoral alfa, AMPK, albumina e proteína C reativa usando kits ELISA disponíveis comercialmente, enquanto os corpos cetónicos serão medidos usando um medidor de cetonas. A análise estatística será realizada usando o SPSS versão 20, com os dados apresentados como valores médios mais ou menos erro padrão da média, aplicando-se análise de variância para identificar diferenças entre grupos, seguida de testes post-hoc de Tukey, e calculando-se coeficientes de correlação de Pearson para examinar relações entre variáveis, com significância estatística estabelecida para valores de p inferiores a 0,05. A aprovação ética foi obtida do Comité de Ética do INOR Abbottabad, e todos os participantes fornecerão consentimento informado por escrito após receberem informações abrangentes sobre os procedimentos do estudo, potenciais benefícios e possíveis riscos, incluindo tonturas, fraqueza ou dificuldade em tolerar as intervenções alimentares, com garantia do seu direito de desistir a qualquer momento sem fornecer explicação e sem afetar os seus cuidados médicos.