Влияние интервального и водного голодания на экспрессию генов и онкомаркеры при раке молочной железы

Это проспективное рандомизированное контролируемое интервенционное исследование предназначено для всесторонней оценки молекулярных, иммунологических и клинических эффектов интервального голодания и водного голодания у пациентов с раком молочной железы, проходящих химиотерапию, и будет проводиться в Институте ядерной медицины, онкологии и радиотерапии в Абботтабаде в сотрудничестве с Институтом фундаментальных медицинских наук Медицинского университета Хайбер в Пешаваре. Научное обоснование данного исследования основывается на понимании того, что рак функционирует как метаболическое заболевание, характеризующееся дисфункциональными митохондриями и зависимостью от аэробного гликолиза для производства энергии, как описано гипотезой Варбурга. Ограничивая доступность глюкозы с помощью режимов голодания, возможно избирательно истощать раковые клетки, в то время как нормальные клетки претерпевают метаболическую адаптацию, потенциально повышая чувствительность к химиотерапии и снижая токсичность, связанную с лечением. Кроме того, голодание продемонстрировало иммуномодулирующие свойства за счёт увеличения предшественников цитотоксических CD8+ T-клеток и усиления иммунного ответа, одновременно запуская аутофагию и индуцируя дифференциальную устойчивость к стрессу, которая повышает чувствительность раковых клеток к химиотерапии. Цели исследования включают оценку влияния интервального голодания и водного голодания на качество жизни, переносимость химиотерапии, паттерны экспрессии генов и опухолевые биомаркеры, а также сравнение относительной эффективности этих двух подходов к голоданию в улучшении клинических исходов. Четыре исследуемые группы будут включать по 15 участников каждая: группа 1 будет получать только обычную химиотерапию в качестве контрольной группы, группа 2 будет проходить 30 дней интервального голодания с одним обычным приёмом пищи в день, группа 3 будет следовать 30 дням интервального голодания с одним кетогенным приёмом пищи в день, сопровождаемым комплексными диетическими рекомендациями и списками продуктов, а группа 4 завершит 14-дневное водное голодание, разрешающее только воду, травяной чай без калорий или чёрный кофе без сахара, с последующим постепенным возобновлением питания соками, бульонами и поэтапным введением твёрдой пищи. Забор крови объёмом примерно 10 миллилитров будет проводиться на исходном уровне и после завершения соответствующих вмешательств, с анализом сыворотки на уровни малонового диальдегида с использованием тиобарбитуровой кислоты, подсчётом CD4 и CD8 T-клеток с помощью проточной цитометрии и количественным определением пируватдегидрогеназы, фактора некроза опухоли-альфа, AMPK, альбумина и C-реактивного белка с использованием коммерчески доступных наборов ELISA, в то время как кетоновые тела будут измеряться с помощью кетонометра. Статистический анализ будет выполнен с использованием SPSS версии 20, данные представлены в виде средних значений плюс-минус стандартная ошибка среднего, для выявления различий между группами применён дисперсионный анализ с последующими тестами Тьюки, и рассчитаны коэффициенты корреляции Пирсона для изучения взаимосвязей между переменными, статистическая значимость установлена при p-значениях менее 0,05. Этическое одобрение получено от Этического комитета INOR Abbottabad, и все участники предоставят письменное информированное согласие после получения полной информации о процедурах исследования, потенциальных преимуществах и возможных рисках, включая головокружение, слабость или трудности с переносимостью диетических вмешательств, с гарантией их права отказаться в любое время без объяснения причин и без влияния на их медицинское обслуживание.