Impact van intermitterend en alleen-water vasten op genexpressie en tumormarkers bij borstkanker

Deze prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde interventiestudie is ontworpen om de moleculaire, immunologische en klinische effecten van intermitterend vasten en water-vastendieet bij borstkankerpatiënten die chemotherapie ondergaan, uitgebreid te evalueren, en zal worden uitgevoerd bij het Instituut voor Nucleaire Geneeskunde Oncologie en Radiotherapie in Abbottabad in samenwerking met het Instituut voor Basis Medische Wetenschappen, Khyber Medical University, Peshawar. De wetenschappelijke onderbouwing van dit onderzoek vloeit voort uit het inzicht dat kanker functioneert als een metabole ziekte die wordt gekenmerkt door disfunctionele mitochondriën en afhankelijkheid van aerobe glycolyse voor energieproductie, zoals beschreven door de Warburg-hypothese. Door de beschikbaarheid van glucose te beperken via vastenregimes, kunnen kankercellen selectief uitgehongerd worden terwijl normale cellen metabolische aanpassing ondergaan, wat mogelijk de gevoeligheid voor chemotherapie verhoogt en de behandeling-gerelateerde toxiciteit vermindert. Bovendien heeft vasten immunomodulerende eigenschappen aangetoond door het verhogen van cytotoxische CD8+ T-celvoorlopers en het versterken van de immuunrespons, terwijl het autofagie triggert en differentiële stressresistentie induceert die kankercellen gevoeliger maakt voor chemotherapie. De studieobjectieven omvatten het beoordelen van de effecten van intermitterend vasten en water-vastendieet op de kwaliteit van leven, chemotherapietolerantie, genexpressiepatronen en tumormarkers, evenals het vergelijken van de relatieve effectiviteit van deze twee vastenmethoden bij het verbeteren van klinische resultaten. De vier studiegroepen zullen elk 15 deelnemers omvatten, waarbij groep 1 alleen conventionele chemotherapie krijgt als controlearm, groep 2 30 dagen intermitterend vasten ondergaat met één routinemaaltijd per dag, groep 3 30 dagen intermitterend vasten volgt met één ketogene maaltijd per dag vergezeld van uitgebreide voedingsrichtlijnen en voedsel lijsten, en groep 4 een 14-daags water-vastendieet voltooit waarbij alleen water, calorievrije kruidenthee of zwarte koffie zonder suiker is toegestaan, gevolgd door geleidelijke hervoeding met sappen, bouillons en progressieve introductie van vast voedsel. Bloedafname van ongeveer 10 milliliter zal worden uitgevoerd bij aanvang en na voltooiing van de respectievelijke interventies, waarbij serum wordt geanalyseerd op malondialdehydegehaltes met behulp van de thiobarbituurzuurmethode, CD4- en CD8-T-celtelling via flowcytometrie, en kwantificering van pyruvaatdehydrogenase, tumornecrosefactor-alfa, AMPK, albumine en C-reactief proteïne met behulp van commercieel verkrijgbare ELISA-kits, terwijl ketonlichamen worden gemeten met een ketonenmeter. Statistische analyse zal worden uitgevoerd met SPSS versie 20, waarbij gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde waarden plus of minus standaardfout van het gemiddelde, variantieanalyse wordt toegepast om verschillen tussen groepen te identificeren gevolgd door Tukey post-hoc testen, en Pearson-correlatiecoëfficiënten worden berekend om relaties tussen variabelen te onderzoeken, met statistische significantie vastgesteld bij p-waarden lager dan 0,05. Ethische goedkeuring is verkregen van de Ethische Commissie van INOR Abbottabad, en alle deelnemers zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen na het ontvangen van uitgebreide informatie over studievoorwaarden, potentiële voordelen en mogelijke risico's waaronder duizeligheid, zwakte of moeite met het tolereren van dieetinterventies, met de verzekering van hun recht om zich op elk moment terug te trekken zonder uitleg te geven en zonder dat dit hun medische zorg beïnvloedt.