Effekten av intermittent och vattenendast-fastande på genuttryck och tumörmarkörer vid bröstcancer

Denna prospektiva randomiserade kontrollerade interventionsstudie är utformad för att omfattande utvärdera de molekylära, immunologiska och kliniska effekterna av intermittent och vattenfasta hos bröstcancerpatienter som genomgår cellgiftsbehandling, och kommer att genomföras vid Institute of Nuclear Medicine Oncology and Radiotherapy i Abbottabad i samarbete med Institute of Basic Medical Sciences, Khyber Medical University, Peshawar. Den vetenskapliga grunden för denna undersökning härrör från förståelsen att cancer fungerar som en metabol sjukdom som kännetecknas av dysfunktionella mitokondrier och förlitar sig på aerob glykolys för energiproduktion, enligt Warburg-hypotesen. Genom att begränsa tillgången på glukos genom fastaregimer kan cancerceller selektivt svältas medan normala celler genomgår metabol anpassning, vilket potentiellt förbättrar känsligheten för cellgiftsbehandling och minskar behandlingsrelaterad toxicitet. Dessutom har fasta visat immunmodulerande egenskaper genom att öka cytotoxiska CD8+ T-cellsprekursorer och förstärka immunresponsen, samtidigt som det utlöser autofagi och inducerar differentiell stressresistens som sensibiliserar cancerceller för cellgiftsbehandling. Studiens mål inkluderar att bedöma effekterna av intermittent fasta och vattenfasta på livskvalitet, tolerans för cellgiftsbehandling, genuttrycksmönster och tumörmarkörer, samt att jämföra den relativa effektiviteten av dessa två fastemetoder för att förbättra kliniska utfall. De fyra studiegrupperna kommer var och en att omfatta 15 deltagare, där grupp 1 endast får konventionell cellgiftsbehandling som kontrollarm, grupp 2 genomgår 30 dagars intermittent fasta med en rutinmåltid dagligen, grupp 3 följer 30 dagars intermittent fasta med en ketogen måltid dagligen åtföljd av omfattande kostrådgivning och matlistor, och grupp 4 genomför en 14-dagars vattenfasta där endast vatten, kalorifritt örtte eller svart kaffe utan socker tillåts följt av gradvis återutfodring med juicer, buljonger och progressiv introduktion av fast föda. Blodprovtagning på cirka 10 milliliter kommer att utföras vid baslinjen och efter avslutad respektive intervention, med serumanalys för malondialdehydnivåer med thiobarbitursyrametoden, CD4- och CD8 T-cellräkning genom flödescytometri, och kvantifiering av pyruvatdehydrogenas, tumörnekrosfaktor-alfa, AMPK, albumin och C-reaktivt protein med kommersiellt tillgängliga ELISA-kit, medan ketonkroppar kommer att mätas med en ketonmätare. Statistisk analys kommer att utföras med SPSS version 20 med data presenterade som medelvärden plus eller minus standardfel för medelvärdet, variansanalys tillämpad för att identifiera skillnader mellan grupper följt av Tukey post-hoc-tester, och Pearsons korrelationskoefficienter beräknade för att undersöka samband mellan variabler, med statistisk signifikans fastställd vid p-värden mindre än 0,05. Etiskt godkännande har erhållits från etikkommittén vid INOR Abbottabad, och alla deltagare kommer att lämna skriftligt informerat samtycke efter att ha fått omfattande information om studieprocedurer, potentiella fördelar och möjliga risker inklusive yrsel, svaghet eller svårigheter att tolerera kostinterventioner, med försäkran om deras rätt att när som helst dra sig tillbaka utan att ange skäl och utan att påverka deras medicinska vård.