Impacto Del Ayuno Intermitente Y Solo Con Agua En La Expresión Génica Y Los Marcadores Tumorales En El Cáncer De Mama

Este ensayo prospectivo controlado aleatorizado de intervención está diseñado para evaluar de manera integral los efectos moleculares, inmunológicos y clínicos del ayuno intermitente y del ayuno solo con agua en pacientes con cáncer de mama sometidos a quimioterapia, y se llevará a cabo en el Instituto de Medicina Nuclear Oncología y Radioterapia en Abbottabad en colaboración con el Instituto de Ciencias Médicas Básicas, Universidad Médica de Khyber, Peshawar. La justificación científica subyacente a esta investigación surge de la comprensión de que el cáncer funciona como una enfermedad metabólica caracterizada por mitocondrias disfuncionales y dependencia de la glucólisis aeróbica para la producción de energía, como se describe en la hipótesis de Warburg. Al restringir la disponibilidad de glucosa a través de regímenes de ayuno, las células cancerosas pueden ser privadas selectivamente de alimento mientras que las células normales experimentan adaptación metabólica, lo que potencialmente aumenta la sensibilidad a la quimioterapia y reduce la toxicidad relacionada con el tratamiento. Además, el ayuno ha demostrado propiedades inmunomoduladoras al aumentar los precursores de células T CD8+ citotóxicas y mejorar la respuesta inmunitaria, mientras desencadena la autofagia e induce una resistencia diferencial al estrés que sensibiliza las células cancerosas a la quimioterapia. Los objetivos del estudio incluyen evaluar los efectos del ayuno intermitente y del ayuno solo con agua en la calidad de vida, la tolerancia a la quimioterapia, los patrones de expresión génica y los biomarcadores tumorales, así como comparar la eficacia relativa de estos dos enfoques de ayuno para mejorar los resultados clínicos. Los cuatro grupos de estudio incluirán cada uno 15 participantes, con el grupo 1 recibiendo solo quimioterapia convencional como brazo de control, el grupo 2 sometido a 30 días de ayuno intermitente con una comida rutinaria diaria, el grupo 3 siguiendo 30 días de ayuno intermitente con una comida cetogénica diaria acompañada de orientación dietética integral y listas de alimentos, y el grupo 4 completando un ayuno de 14 días solo con agua permitiendo solo agua, té de hierbas sin calorías o café negro sin azúcar seguido de una realimentación gradual con jugos, caldos e introducción progresiva de alimentos sólidos. Se realizará un muestreo de sangre de aproximadamente 10 mililitros al inicio y después de completar las respectivas intervenciones, analizándose el suero para determinar los niveles de malondialdehído mediante el método del ácido tiobarbitúrico, la enumeración de células T CD4 y CD8 mediante citometría de flujo, y la cuantificación de piruvato deshidrogenasa, factor de necrosis tumoral alfa, AMPK, albúmina y proteína C reactiva utilizando kits ELISA disponibles comercialmente, mientras que los cuerpos cetónicos se medirán con un medidor de cetonas. El análisis estadístico se realizará utilizando SPSS versión 20 con los datos presentados como valores medios más o menos el error estándar de la media, aplicando análisis de varianza para identificar diferencias entre grupos seguido de pruebas post hoc de Tukey, y calculando coeficientes de correlación de Pearson para examinar las relaciones entre variables, estableciéndose la significancia estadística con valores p inferiores a 0,05. Se ha obtenido la aprobación ética del Comité de Ética de INOR Abbottabad, y todos los participantes proporcionarán un consentimiento informado por escrito después de recibir información integral sobre los procedimientos del estudio, los beneficios potenciales y los posibles riesgos, incluidos mareos, debilidad o dificultad para tolerar las intervenciones dietéticas, con la garantía de su derecho a retirarse en cualquier momento sin proporcionar explicación y sin afectar su atención médica.