Effets de l'entraînement physique sur la fonction musculaire chez les adultes atteints de myopathie mitochondriale (MM-EX)

La dysfonction mitochondriale est un contributeur central à la faiblesse musculaire squelettique, à la dysrégulation métabolique et à la réduction des capacités physiques dans les myopathies mitochondriales. Les défauts de la phosphorylation oxydative mitochondriale altèrent la production d'énergie et déclenchent des réponses de stress cellulaire inadaptées, contribuant à la détérioration musculaire progressive. Bien qu'il ait été démontré que l'entraînement physique structuré améliore la capacité oxydative mitochondriale et les performances fonctionnelles chez les personnes atteintes de myopathie mitochondriale, les voies cellulaires et moléculaires à l'origine de ces adaptations ne sont pas entièrement définies.

Cette étude utilise un modèle d'entraînement physique unilatéral, en parallèle, intra-sujet pour examiner les adaptations induites par l'exercice dans le muscle squelettique d'adultes atteints de myopathie mitochondriale et de témoins sains appariés. Les participants suivent un programme d'entraînement aérobie par intervalles unilatéral supervisé de 3 à 4 semaines, composé de 10 séances, avec la jambe entraînée randomisée et la jambe controlatérale servant de contrôle interne non entraîné. Cette conception augmente la puissance statistique et permet une comparaison directe entre le muscle entraîné et non entraîné chez le même individu.

Un phénotypage complet est réalisé avant l'intervention, incluant des évaluations de la force musculaire, des performances fonctionnelles, de la composition corporelle, de l'activité physique et de la consommation maximale d'oxygène. Les biopsies musculaires squelettiques obtenues des deux jambes après l'intervention permettent une évaluation détaillée de la fonction respiratoire mitochondriale, de la morphologie mitochondriale, de la structure de la jonction neuromusculaire, de la synthèse protéique, des voies de signalisation et des analyses multi-omiques non biaisées (protéomique, phosphoprotéomique, métabolomique, lipidomique et transcriptomique).

En intégrant les résultats physiologiques, moléculaires et structurels, cette étude cherche à élucider les mécanismes par lesquels l'entraînement physique peut partiellement inverser les défauts mitochondriaux et neuromusculaires dans la myopathie mitochondriale et établir l'exercice comme une stratégie thérapeutique ciblée pour la dysfonction mitochondriale.